(S)-4-(4-chlorophenyl)-1-[2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl]-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-3-{4-[4-(4-nitrophenyl)piperazin-1-yl]phenyl}-1H-pyrrole-2-carboxamide | 1376191-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: (S)-4-(4-chlorophenyl)-1-[2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl]-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-3-{4-[4-(4-nitrophenyl)piperazin-1-yl]phenyl}-1H-pyrrole-2-carboxamide
• 英文别名: 4-(4-chlorophenyl)-1-[2-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]ethyl]-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-3-[4-[4-(4-nitrophenyl)piperazin-1-yl]phenyl]pyrrole-2-carboxamide
• CAS: 1376191-48-8
• 化学式: C₄₂H₅₂ClN₇O₅
• 分子量: 770.372
• InChiKey: KXSCYSGYXMNPJK-QNGWXLTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(4-chlorophenyl)-1-[2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl]-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-3-{4-[4-(4-nitrophenyl)piperazin-1-yl]phenyl}-1H-pyrrole-2-carboxamide 在 吡啶 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 4-(4-chlorophenyl)-1-[(S)-3,4-dihydroxybutyl]-3-(4-{4-[4-(4-{[(R)-4-(dimethylamino)-1-(phenylthio)but-2-yl]amino}-3-nitrophenylsulfonamido)phenyl]piperazin-1-yl}phenyl)-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于新支架设计具有亚纳摩尔结合亲和力的 Bcl-2 和 Bcl-xL 抑制剂

  摘要：

  采用基于结构的策略，我们设计了一类新型的抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 Bcl-xL 的强效小分子抑制剂。基于 Bcl-xL 的晶体结构和美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物设计了具有新支架的初始先导化合物，发现其对 Bcl-2 和 Bcl-xL 的亲和力均为 100 μM。将这种弱先导连接到另一个源自 Abbott 的 ABT-737 的弱亲和力片段导致结合亲和力提高了 >10000 倍。进一步优化最终产生了对 Bcl-2 和 Bcl-xL 具有亚纳摩尔结合亲和力的化合物和强大的细胞活性。最好的化合物 ( 21 ) 与 Bcl-xL 和 Bcl-2 结合，具有K i< 1 nM，抑制 H146 和 H1417 小细胞肺癌细胞系的细胞生长，IC 50值为 60-90 nM，并在 30-100 nM 时诱导 H146 癌细胞系的强烈细胞死亡。

  DOI：

  10.1021/jm300178u
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙腈 在 copper(l) iodide 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 L-脯氨酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-4-(4-chlorophenyl)-1-[2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl]-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-3-{4-[4-(4-nitrophenyl)piperazin-1-yl]phenyl}-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于新支架设计具有亚纳摩尔结合亲和力的 Bcl-2 和 Bcl-xL 抑制剂

  摘要：

  采用基于结构的策略，我们设计了一类新型的抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 Bcl-xL 的强效小分子抑制剂。基于 Bcl-xL 的晶体结构和美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物设计了具有新支架的初始先导化合物，发现其对 Bcl-2 和 Bcl-xL 的亲和力均为 100 μM。将这种弱先导连接到另一个源自 Abbott 的 ABT-737 的弱亲和力片段导致结合亲和力提高了 >10000 倍。进一步优化最终产生了对 Bcl-2 和 Bcl-xL 具有亚纳摩尔结合亲和力的化合物和强大的细胞活性。最好的化合物 ( 21 ) 与 Bcl-xL 和 Bcl-2 结合，具有K i< 1 nM，抑制 H146 和 H1417 小细胞肺癌细胞系的细胞生长，IC 50值为 60-90 nM，并在 30-100 nM 时诱导 H146 癌细胞系的强烈细胞死亡。

  DOI：

  10.1021/jm300178u