(1S,5R)-(+)-3,8-Diazabicyclo<3.2.1>octan-2-one | 143393-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,5R)-(+)-3,8-Diazabicyclo<3.2.1>octan-2-one
• 英文别名: (1S,5R)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one；3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one
• CAS: 143393-96-8
• 化学式: C₆H₁₀N₂O
• 分子量: 126.158
• InChiKey: GTHHTBKYROANEX-UHNVWZDZSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R)-(+)-3,8-Diazabicyclo<3.2.1>octan-2-one 在 potassium fluoride 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 titanium(IV)isopropoxide 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] KRAS G12D INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE KRAS G12D

  摘要：

  提供了公式（I）或公式（IV）的KRAS G12D抑制剂、含有该抑制剂的组合物以及其使用。

  公开号：

  WO2022184178A1
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl-L-pyroglutamic acid 在 palladium on activated charcoal 劳森试剂 、 硫酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 48.5h， 生成 (1S,5R)-(+)-3,8-Diazabicyclo<3.2.1>octan-2-one
  参考文献：
  名称：

  内酰胺和酰胺缩醛XXI。焦谷氨酸和脯氨酸在构象受限的哌嗪酮的手性合成中的应用

  摘要：

  利用酰胺活化手性合成了（+）-（1S，5R）-和（-）-（1R，5S）-3,8-二氮杂双环[3.2.1] octan-2-one（和） （-）-（2R，6S）-，（-）-（2S，6S）-，（+）-（2s，6R）-和（+）-（2R）分别来自L＆D-脯氨酸甲酯的6R）-2-甲基-1,4-二氮杂双环[4.3.0]壬南-5-酮（a，b，a和b）。合成的关键步骤涉及立体选择性催化氢化，伴随着环化自发，邻的nitroenamines ，，和。尽管此反应在焦磷酸酯衍生的亚硝胺（和）的情况下是立体定向的，而在N-乙酰基脯氨酸衍生的亚硝胺（和）获得2R和2S非对映异构体，其中40％的非对映异构体带有2-CH定向的顺式至6-H。的哌嗪酮和上在室温下用HCl的甲醇溶液处理得到相应的旋光纯的5- aminomethylprolines和分别。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)81592-1

文献信息

• TRICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20210171535A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  The present disclosure relates to tricyclic heterocycles, and pharmaceutical compositions of the same, that are inhibitors of the FGFR enzyme and are useful in the treatment of FGFR-associated diseases such as cancer.

  本公开涉及三环杂环化合物及其药物组合物，这些化合物是FGFR酶的抑制剂，可用于治疗FGFR相关疾病，如癌症。
• Structure-based design of isoquinoline-5-sulfonamide inhibitors of protein kinase B
  作者：Ian Collins、John Caldwell、Tatiana Fonseca、Alastair Donald、Vassilios Bavetsias、Lisa-Jane K. Hunter、Michelle D. Garrett、Martin G. Rowlands、G. Wynne Aherne、Thomas G. Davies、Valerio Berdini、Steven J. Woodhead、Deborah Davis、Lisa C.A. Seavers、Paul G. Wyatt、Paul Workman、Edward McDonald

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.09.055

  日期：2006.2

  Structure-based drug design of novel isoquinoline-5-sulfonamide inhibitors of PKB as potential antitumour agents was investigated. Constrained pyrrolidine analogues that mimicked the bound conformation of linear prototypes were identified and investigated by co-crystal structure determinations with the related protein PKA. Detailed variation in the binding modes between inhibitors with similar overall

  研究了新型PKB异喹啉5磺酰胺抑制剂作为潜在抗肿瘤药的基于结构的药物设计。鉴定并模拟了线性原型的结合构象的约束吡咯烷类似物，并通过与相关蛋白PKA的共晶体结构测定进行了研究。观察到具有相似总体构象的抑制剂之间结合模式的详细变化。该系列中的强效PKB抑制剂在细胞测定中抑制GSK3beta磷酸化，与细胞中PKB激酶活性的抑制一致。
• Discovery of Orally Bioavailable FGFR2/FGFR3 Dual Inhibitors via Structure-Guided Scaffold Repurposing Approach
  作者：Minh H. Nguyen、Hai-Fen Ye、Yao Xu、Lisa Truong、April Horsey、Peng Zhao、Evan D. Styduhar、Michelle Frascella、Lynn Leffet、Kelly Federowicz、Elham Behshad、Anlai Wang、Ke Zhang、Michael R. Witten、Chao Qi、Ravi Jalluri、Cheng-Tsung Lai、Onur Atasoylu、Jennifer J. Harris、Rodrigo Hess、Luping Lin、Guofeng Zhang、Maryanne Covington、Sharon Diamond、Wenqing Yao、Oleg Vechorkin

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00003

  日期：2023.3.9

  pathway exploiting small-molecule kinase inhibitors are associated with adverse events due to undesirable inhibition of FGFR1 and FGFR4. Isoform-specific FGFR2 and FGFR3 inhibitors that spare FGFR1 and FGFR4 could offer a favorable toxicity profile and improved therapeutic window to current treatments. Herein we disclose the discovery of dual FGFR2/FGFR3 inhibitors exploiting scaffold repurposing of a

  成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 是调节多种生理过程的跨膜受体酪氨酸激酶。 FGFR2 和 FGFR3 的异常激活与许多肿瘤类型的发病机制有关，包括胆管癌和膀胱癌。目前利用小分子激酶抑制剂靶向 FGFR2/3 通路的疗法与由于 FGFR1 和 FGFR4 的不良抑制而导致的不良事件相关。异构体特异性 FGFR2 和 FGFR3 抑制剂（可避免 FGFR1 和 FGFR4）可以提供有利的毒性特征并改善当前治疗的治疗窗口。在此，我们公开了利用先前报道的 ALK2 工具化合物的支架再利用的双重 FGFR2/FGFR3 抑制剂的发现。采用基于结构的药物设计和结构-活性关系研究来鉴定对野生型激酶和临床观察到的看门突变体具有等价活性的选择性口服生物利用抑制剂。
• [EN] SULFONAMIDE DERIVATIVES WITH ACTIVITY ON PROTEIN KINASE A AND B<br/>[FR] COMPOSES PHARMACEUTIQUES
  申请人：ASTEX TECHNOLOGY LTD

  公开号：WO2005011697A3

  公开（公告）日：2005-04-21
• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES TRICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE FGFR
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2021113479A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  The present disclosure relates to tricyclic heterocycles, and pharmaceutical compositions of the same, that are inhibitors of the FGFR enzyme and are useful in the treatment of FGFR-associated diseases such as cancer. (l)