(1S,5R)-8-benzyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one | 143317-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,5R)-8-benzyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one
• CAS: 143317-64-0
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O
• 分子量: 216.283
• InChiKey: VGJXKNHVNVOMFJ-NEPJUHHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.170±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R)-8-benzyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (1R,5S)-3-(4-fluorophenyl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydroquinazolinone Derivatives as PARP Inhibitors

  摘要：

  公开了式（I）的化合物，其互变异构体、立体异构体和其药学上可接受的盐，其中R1-R6、R7a-d、R8a-d、A、M、n和p如规范中所定义，包括一种化合物、互变异构体、立体异构体或其盐的药物组合物，以及治疗或预防疾病或紊乱的方法，例如癌症，这些疾病或紊乱可通过抑制受试者的PARP酶来治疗或预防。

  公开号：

  US20150152118A1
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl-L-pyroglutamic acid 在 palladium on activated charcoal 劳森试剂 、 硫酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 48.5h， 生成 (1S,5R)-8-benzyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one
  参考文献：
  名称：

  内酰胺和酰胺缩醛XXI。焦谷氨酸和脯氨酸在构象受限的哌嗪酮的手性合成中的应用

  摘要：

  利用酰胺活化手性合成了（+）-（1S，5R）-和（-）-（1R，5S）-3,8-二氮杂双环[3.2.1] octan-2-one（和） （-）-（2R，6S）-，（-）-（2S，6S）-，（+）-（2s，6R）-和（+）-（2R）分别来自L＆D-脯氨酸甲酯的6R）-2-甲基-1,4-二氮杂双环[4.3.0]壬南-5-酮（a，b，a和b）。合成的关键步骤涉及立体选择性催化氢化，伴随着环化自发，邻的nitroenamines ，，和。尽管此反应在焦磷酸酯衍生的亚硝胺（和）的情况下是立体定向的，而在N-乙酰基脯氨酸衍生的亚硝胺（和）获得2R和2S非对映异构体，其中40％的非对映异构体带有2-CH定向的顺式至6-H。的哌嗪酮和上在室温下用HCl的甲醇溶液处理得到相应的旋光纯的5- aminomethylprolines和分别。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)81592-1

文献信息

• [EN] TETRAHYDROQUINAZOLINONE DERIVATIVES AS PARP INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS TÉTRAHYDROQUINAZOLINONE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE PARP
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2014009872A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  Disclosed are compounds of formula (I), their tautomeric forms, stereoisomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R6, R7a-d, R8a-d, A, M, n, and p are as defined in the specification, pharmaceutical compositions including a compound, tautomer, stereoisomer, or salt thereof, and methods of treating or preventing diseases or disorders, for example, cancer, that are amenable to treatment or prevention by inhibiting the PARP enzyme of a subject.

  公开的是式(I)的化合物，它们的互变异构体、立体异构体和药学上可接受的盐，其中R1-R6、R7a-d、R8a-d、A、M、n和p如规范中所定义，包括一种化合物、互变异构体、立体异构体或其盐的药物组合物，以及治疗或预防疾病或疾病的方法，例如癌症，通过抑制受试者的PARP酶可治疗或预防的疾病。
• Neurotrophic bicyclic diamides
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US06818643B1

  公开（公告）日：2004-11-16

  The present invention relates to the design, synthesis, and the peptidyl-prolyl isomerase (PPIase or rotamase) inhibitory activity of novel bicyclic diamide compounds that are neuroprotective and/or neurotrophic agents (i.e. compounds capable of stimulating growth or proliferation of nervous tissue) and that bind to immunophilins such as FKBP12 and inhibit their rotamase activity. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds.

  本发明涉及设计、合成和新型双环二酰胺化合物的肽丙氨酸异构酶（PPIase或旋转酶）抑制活性，这些化合物是神经保护剂和/或神经营养剂（即能够刺激神经组织生长或增殖的化合物），并结合免疫蛋白酰基转移酶（如FKBP12）并抑制它们的旋转酶活性。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物。
• Tetrahydroquinazolinone derivatives as PARP inhibitors
  申请人：Lupin Limited

  公开号：US09359367B2

  公开（公告）日：2016-06-07

  Disclosed are compounds of formula (I), their tautomeric forms, stereoisomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R6, R7a-d, R8a-d, A, M, n, and p are as defined in the specification, pharmaceutical compositions including a compound, tautomer, stereoisomer, or salt thereof, and methods of treating or preventing diseases or disorders, for example, cancer, that are amenable to treatment or prevention by inhibiting the PARP enzyme of a subject.

  本发明涉及式（I）的化合物、其互变异构体、立体异构体和其药学上可接受的盐，其中R1-R6，R7a-d，R8a-d，A，M，n和p如规范中所定义，所述药物组合物包括该化合物、互变异构体、立体异构体或其盐，以及治疗或预防疾病或疾病的方法，例如癌症，该疾病可以通过抑制受体PARP酶来进行治疗或预防。
• [EN] KRAS G12D INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12D
  申请人：JACOBIO PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2022184178A1

  公开（公告）日：2022-09-09

  Provided are KRAS G12D inhibitors of formula (I) or formula (IV), a composition containing the inhibitor and the use thereof.

  提供了公式（I）或公式（IV）的KRAS G12D抑制剂、含有该抑制剂的组合物以及其使用。
• TETRAHYDROQUINAZOLINONE DERIVATIVES AS PARP INHIBITORS
  申请人：Lupin Limited

  公开号：EP2870140B1

  公开（公告）日：2016-07-27