4,5-dihydro-6-[4-(4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazol-1-yl)phenyl]-5-methyl-3(2H)-pyridazinone | 97150-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4,5-dihydro-6-[4-(4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazol-1-yl)phenyl]-5-methyl-3(2H)-pyridazinone
• 英文别名: Tetrahydrobenximidazole；4-methyl-3-[4-(4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazol-1-yl)phenyl]-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 97150-57-7
• 化学式: C₁₈H₂₀N₄O
• 分子量: 308.383
• InChiKey: KDEKNYKHIZTSLE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(4-fluorobenzoyl)butanoic acid 在 sodium hydride 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4,5-dihydro-6-[4-(4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazol-1-yl)phenyl]-5-methyl-3(2H)-pyridazinone
  参考文献：
  名称：

  强心剂。2. 4,5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮的合成及其构效关系：一类新型的正性变力剂。

  摘要：

  合成了一系列的4,5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮和相关化合物，并评价其正性肌力活性。该系列的大多数成员产生剂量相关的心肌收缩力增加，这与心率相对较小的升高和全身动脉血压的降低有关。在1的5位上引入甲基取代基（CI-914）产生了该系列中最有效的化合物（11，CI-930）。化合物1比氨力农更有效，而化合物11比米力农更有效。1和11的正性肌力作用不是通过刺激β-肾上腺素受体介导的。心脏磷酸二酯酶组分III的选择性抑制代表1和11的正性肌力作用的主要成分。

  DOI：

  10.1021/jm00148a006

文献信息

• 4,5-dihydro-6-(substituted)phenyl-5-methyl-3-(2H)-pyridazinones and
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04717730A1

  公开（公告）日：1988-01-05

  A novel method of producing 4,5-dihydro-6-(substituted)phenyl-5-methyl-3(2H)-pyridazinone compounds and the corresponding pharmaceutically acceptable salt compounds is provided as well as pharmaceutical compositions containing one or more of the compounds as active components of the compositions for their pharmacological activity, particularly their cardiotonic and/or antihypertensive activity. Said 5-methylpyridazinone compounds have greatly improved cardiotonic activity in vivo that causes, for example, a significant increase in myocardial contractility in the dog. Said compounds also cause a decrease in blood pressure in the spontaneously hypertensive rat. Said compounds are produced by a stepwise procedure in which one reacts a substituted morpholineacetonitrile with crotononitrile to obtain the corresponding 4-(substituted)-.beta.-methyl.gamma.-oxobenzenebutanoic acid and reacts the latter acid with hydrazine to provide the 4,5-dihydro-6-(substituted)phenyl-5-methyl-3(2 ,uns/H/ )-pyridazinone product.

  提供一种生产4,5-二氢-6-(取代)苯基-5-甲基-3(2H)-吡啶酮化合物及相应的药用可接受的盐化合物的新颖方法，以及含有其中一种或多种化合物作为药物活性成分的药物组合物，用于其药理活性，特别是它们的强心和/或降压活性。所述的5-甲基吡啶酮化合物在体内具有极大改善的强心活性，例如，在狗中引起心肌收缩力显著增加。所述化合物还导致自发性高血压大鼠的血压降低。所述化合物通过逐步程序生产，其中将取代吗啉乙腈与丁烯腈反应，以获得相应的4-(取代)-β-甲基-γ-氧基苯丁酸，并将后者酸与肼反应以提供4,5-二氢-6-(取代)苯基-5-甲基-3(2H)-吡啶酮产物。
• SIRCAR, ILA;BRISTOL, JAMES A.
  作者：SIRCAR, ILA、BRISTOL, JAMES A.

  DOI：——

  日期：——
• US4717730A
  申请人：——

  公开号：US4717730A

  公开（公告）日：1988-01-05
• Cardiotonic agents. 2. Synthesis and structure-activity relationships of 4,5-dihydro-6-[4-(H-imidazol-1-yl)phenyl]-3(2H)-pyridazinones: a new class of positive inotropic agents
  作者：Ila Sircar、Bradley L. Duell、George Bobowski、James A. Bristol、Dale B. Evans

  DOI：10.1021/jm00148a006

  日期：1985.10

  substituent at the 5-position of 1 (CI-914) produced the most potent compound in this series (11, CI-930). Compound 1 is more potent than amrinone whereas compound 11 is more potent than milrinone. The inotropic effects of 1 and 11 are not mediated via stimulation of beta-adrenergic receptors. Selective inhibition of cardiac phosphodiesterase fraction III represents the principal component of the positive

  合成了一系列的4,5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮和相关化合物，并评价其正性肌力活性。该系列的大多数成员产生剂量相关的心肌收缩力增加，这与心率相对较小的升高和全身动脉血压的降低有关。在1的5位上引入甲基取代基（CI-914）产生了该系列中最有效的化合物（11，CI-930）。化合物1比氨力农更有效，而化合物11比米力农更有效。1和11的正性肌力作用不是通过刺激β-肾上腺素受体介导的。心脏磷酸二酯酶组分III的选择性抑制代表1和11的正性肌力作用的主要成分。