(3S,4S)-3-(hex-5-yn-1-yl)-4-((2R)-2-hydroxytridecyl)oxetan-2-one | 1204939-21-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (3S,4S)-3-(hex-5-yn-1-yl)-4-((2R)-2-hydroxytridecyl)oxetan-2-one
• 英文别名: (3S,4S)-3-hex-5-ynyl-4-[(2R)-2-hydroxytridecyl]oxetan-2-one
• CAS: 1204939-21-8
• 化学式: C₂₂H₃₈O₃
• 分子量: 350.542
• InChiKey: QLBZUZWYBLRPKQ-HKBOAZHASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4S)-3-(hex-5-yn-1-yl)-4-((2R)-2-hydroxytridecyl)oxetan-2-one 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 抗坏血酸 、 copper(II) sulfate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于活性的探针的开发和计算机模拟设计揭示了脑中二酰基甘油脂肪酶α的高度选择性抑制剂

  摘要：

  一种模型方法：提出了一种策略，该策略结合了基于知识的计算机设计方法和新的基于活动的探针（ABP）的开发，用于检测内源性二酰基甘油脂肪酶-α（DAGL-α）。这种方法可以快速鉴定出在脑蛋白质组中具有高选择性的新型DAGL-α抑制剂。ABPP =基于活性的蛋白质谱。

  DOI：

  10.1002/anie.201306295
• 作为产物：
  描述：

  8-Trimethylsilanyl-oct-7-ynoyl chloride 在 2,6-二甲基吡啶 、 silver nitrate 、 三乙胺 、 zinc(II) chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 (3S,4S)-3-(hex-5-yn-1-yl)-4-((2R)-2-hydroxytridecyl)oxetan-2-one
  参考文献：
  名称：

  基于寄生虫的筛选和蛋白质组分析揭示了FDA批准的药物Orlistat，它是潜在的抗布鲁氏锥虫病药物[]

  摘要：

  布氏锥虫是引起非洲人昏睡病和牲畜长假名的寄生虫，是由采采蝇传播的。由于缺乏疫苗和有效药物，迫切需要开发针对非洲锥虫病的新药。奥利司他（也称为四氢脂肪抑制素或THL）是FDA批准的抗肥胖药，主要针对胃肠道内的胰腺和胃脂肪酶。它显示了针对肿瘤，分枝杆菌和寄生虫的潜在活性。在此，我们报道了一组扩展的奥利司他样化合物的合成和评估，其中一些化合物在布鲁氏菌的血流形式（BSF）和前环形式（PCF）中均显示出强效的锥虫杀虫活性。。随后进行了原位基于寄生虫的蛋白质组分析，以阐明这两种形式药物的潜在细胞靶标。通过在大肠杆菌裂解物中重组表达的酶的标记，进一步验证了一些新近鉴定出的靶标。用选定的化合物进行了生物成像实验，以研究布鲁氏杆菌中药物对细胞的吸收。结果表明，奥利司他比布鲁氏菌的PCF更有效地被BSF吸收。并且对BSF和PCF细胞中的线粒体，糖体和内质网的形态具有明显的影响。这些结果支持了奥利司他对这些细

  DOI：

  10.1002/chem.201200482

文献信息

• Chemical Modification and Organelle-Specific Localization of Orlistat-Like Natural-Product-Based Probes
  作者：Peng-Yu Yang、Kai Liu、Chongjing Zhang、Grace Y. J. Chen、Yuan Shen、Mun Hong Ngai、Martin J. Lear、Shao Q. Yao

  DOI：10.1002/asia.201100306

  日期：2011.10.4

  Orlistat, also known as tetrahydrolipstatin (THL), is an FDA‐approved anti‐obesity drug with potential anti‐cancer activity. Previously, we developed a chemical proteomic approach, based on the Orlistat‐like probe (1a) for large‐scale identification of unknown cellular targets of Orlistat in human hepatocytes. In this article, we report the chemical synthesis and biological evaluation of an expanded

  奥利司他（Orlistat），也称为四氢脂质他汀（THL），是FDA批准的抗肥胖药，具有潜在的抗癌活性。以前，我们基于类Orlistat探针（1a）用于大规模鉴定人肝细胞中奥利司他的未知细胞靶标。在本文中，我们报告了一系列扩展的Orlistat样化合物的化学合成和生物学评估，目的是进一步剖析和操纵Orlistat的潜在细胞靶标。为此，我们对活HepG2细胞中的这些化合物进行了基于蛋白质组的活动分析和大规模下拉/ LCMS分析，并成功地确定了Orlistat及其结构类似物的许多推定细胞靶标。通过定性评估针对17种奥利司他类似物的潜在蛋白质命中的光谱计数，我们获得了这些探针的共同和独特靶标。我们的结果表明，奥利司他的微妙结构修饰导致该药物的细胞效能和靶标分布均发生了显着变化。为了进一步提高Orlistat的细胞活性，我们成功地将成熟的AGT / SNAP标签技术应用于我们的细胞渗透性含苄基鸟嘌
• Activity-Based Proteome Profiling of Potential Cellular Targets of Orlistat − An FDA-Approved Drug with Anti-Tumor Activities
  作者：Peng-Yu Yang、Kai Liu、Mun Hong Ngai、Martin J. Lear、Markus R. Wenk、Shao Q. Yao

  DOI：10.1021/ja907716f

  日期：2010.1.20

  Orlistat, or tetrahydrolipstatin (THL), is an FDA-approved antiobesity drug with potential antitumor activities. Cellular off-targets and potential side effects of Orlistat in cancer therapies, however, have not been extensively explored thus far. In this study, we report the total of synthesis of THL-like protein-reactive probes, in which extremely conservative modifications (i.e., an alkyne handle) were introduced in the parental THL structure to maintain the native biological properties of Orlistat, while providing the necessary functionality for target identification via the bio-orthogonal click chemistry. With these natural productlike, cell-permeable probes, we were able to demonstrate, for the first time, this chemical proteomic approach is suitable for the identification of previously unknown cellular targets of Orlistat. In addition to the expected fatty acid synthase (FAS), we identified a total of eight new targets, some of which were further validated by experiments including Western blotting, recombinant protein expression, and site-directed mutagenesis. Our findings have important implications in the consideration of Orlistat as a potential anticancer drug at its early stages of development for cancer therapy. Our strategy should be broadly useful for off-target identification against quite a number of existing drugs and/or candidates, which are also covalent modifiers of their biological targets.
• Development of an Activity-Based Probe and In Silico Design Reveal Highly Selective Inhibitors for Diacylglycerol Lipase-α in Brain
  作者：Marc P. Baggelaar、Freek J. Janssen、Annelot C. M. van Esbroeck、Hans den Dulk、Marco Allarà、Sascha Hoogendoorn、Ross McGuire、Bogdan I. Florea、Nico Meeuwenoord、Hans van den Elst、Gijsbert A. van der Marel、Jaap Brouwer、Vincenzo Di Marzo、Herman S. Overkleeft、Mario van der Stelt

  DOI：10.1002/anie.201306295

  日期：2013.11.11

  A model method: A strategy that combines a knowledge‐based in silico design approach and the development of novel activity‐based probes (ABPs) for the detection of endogenous diacylglycerol lipase‐α (DAGL‐α) is presented. This approach resulted in the rapid identification of new DAGL‐α inhibitors with high selectivity in the brain proteome. ABPP=activity‐based protein profiling.

  一种模型方法：提出了一种策略，该策略结合了基于知识的计算机设计方法和新的基于活动的探针（ABP）的开发，用于检测内源性二酰基甘油脂肪酶-α（DAGL-α）。这种方法可以快速鉴定出在脑蛋白质组中具有高选择性的新型DAGL-α抑制剂。ABPP =基于活性的蛋白质谱。
• Parasite‐Based Screening and Proteome Profiling Reveal Orlistat, an FDA‐Approved Drug, as a Potential Anti<i>Trypanosoma brucei</i>Agent^[^]
  作者：Peng‐Yu Yang、Min Wang、Kai Liu、Mun Hong Ngai、Omar Sheriff、Martin J. Lear、Siu Kwan Sze、Cynthia Y. He、Shao Q. Yao

  DOI：10.1002/chem.201200482

  日期：2012.7.2

  shows potential activities against tumors, mycobacteria, and parasites. Herein, we report the synthesis and evaluation of an expanded set of orlistat‐like compounds, some of which showed highly potent trypanocidal activities in both the bloodstream form (BSF) and the procyclic form (PCF) of T. brucei. Subsequent in situ parasite‐based proteome profiling was carried out to elucidate potential cellular

  布氏锥虫是引起非洲人昏睡病和牲畜长假名的寄生虫，是由采采蝇传播的。由于缺乏疫苗和有效药物，迫切需要开发针对非洲锥虫病的新药。奥利司他（也称为四氢脂肪抑制素或THL）是FDA批准的抗肥胖药，主要针对胃肠道内的胰腺和胃脂肪酶。它显示了针对肿瘤，分枝杆菌和寄生虫的潜在活性。在此，我们报道了一组扩展的奥利司他样化合物的合成和评估，其中一些化合物在布鲁氏菌的血流形式（BSF）和前环形式（PCF）中均显示出强效的锥虫杀虫活性。。随后进行了原位基于寄生虫的蛋白质组分析，以阐明这两种形式药物的潜在细胞靶标。通过在大肠杆菌裂解物中重组表达的酶的标记，进一步验证了一些新近鉴定出的靶标。用选定的化合物进行了生物成像实验，以研究布鲁氏杆菌中药物对细胞的吸收。结果表明，奥利司他比布鲁氏菌的PCF更有效地被BSF吸收。并且对BSF和PCF细胞中的线粒体，糖体和内质网的形态具有明显的影响。这些结果支持了奥利司他对这些细