4,6-dichloro-5-(o-methoxyphenoxy)-2-methyl-pyrimidine | 150726-83-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4,6-dichloro-5-(o-methoxyphenoxy)-2-methyl-pyrimidine
• 英文别名: 4,6-dichloro-5-(2-methoxy)phenoxy-2-methylpyrimidine；4,6-dichloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2-methylpyrimidine
• CAS: 150726-83-3
• 化学式: C₁₂H₁₀Cl₂N₂O₂
• 分子量: 285.13
• InChiKey: VUNHVZYOSXAOCW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dichloro-5-(o-methoxyphenoxy)-2-methyl-pyrimidine 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 pyridin-2-ylcarbamic acid 2-[6-(4-tert-butyl-phenylsulfonylamino)-5-(2-methoxy-phenoxy)-2-methyl-pyrimidin-4-yloxy]-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Ro 48-5695: A potent mixed endothelin receptor antagonist optimized from bosentan

  摘要：

  Implementation of a pyridylcarbamoyl group and an isopropylpyridylsulfonamide substituent as key components in the scaffold of Bosentan resulted in the identification of the potent orally active endothelin receptor antagonist Ro 48-5695. It shows affinities for ETA and ETB receptors in the low nanomolar range and high functional antagonistic potency in vitro. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)00400-9
• 作为产物：
  描述：

  (2-甲氧基苯氧基)丙二酸二乙酯 在 sodium methylate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4,6-dichloro-5-(o-methoxyphenoxy)-2-methyl-pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  在4-磺酰胺基嘧啶衍生物作为有效的内皮素拮抗剂的2-位的修饰和构效关系。

  摘要：

  为了提高水溶性并研究结构-活性关系，我们在2位修饰了一系列有效的ET（A）拮抗剂3a和4a的嘧啶核的结构。在以前的研究中，这些拮抗剂中的每一种都对猪主动脉膜中的ET（A）受体表现出极高的亲和力（IC（50）3a; <0.001 nM，4a; 0.0039 nM）。分别应用了两种修饰方法，一种是添加有机锂，然后进行DDQ氧化，另一种是2-（甲基磺酰基）嘧啶的亲核取代，以合成2-取代的4-磺酰胺基嘧啶衍生物。将芳基，杂芳基，烷基，氨基，烷氧基或烷硫基基团引入2-位可改变亲和力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00682-5

文献信息

• Modifications and structure–activity relationships at the 2-position of 4-sulfonamidopyrimidine derivatives as potent endothelin antagonists
  作者：Hiroshi Morimoto、Hideshi Shimadzu、Toshihiro Hosaka、Yasushi Kawase、Kosuke Yasuda、Kohei Kikkawa、Rikako Yamauchi-Kohno、Koichiro Yamada

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00682-5

  日期：2002.1

  To improve water solubility and to study structure-activity relationships, we modified the structure of the pyrimidine nucleus of each of a series of potent ET(A) antagonists, 3a and 4a, at the 2-position. In a previous study, each of these antagonists showed an extremely high affinity for the ET(A) receptor in porcine aortic membrane (IC(50) 3a; < 0.001 nM, 4a; 0.0039 nM). Two modification methods

  为了提高水溶性并研究结构-活性关系，我们在2位修饰了一系列有效的ET（A）拮抗剂3a和4a的嘧啶核的结构。在以前的研究中，这些拮抗剂中的每一种都对猪主动脉膜中的ET（A）受体表现出极高的亲和力（IC（50）3a; <0.001 nM，4a; 0.0039 nM）。分别应用了两种修饰方法，一种是添加有机锂，然后进行DDQ氧化，另一种是2-（甲基磺酰基）嘧啶的亲核取代，以合成2-取代的4-磺酰胺基嘧啶衍生物。将芳基，杂芳基，烷基，氨基，烷氧基或烷硫基基团引入2-位可改变亲和力。
• Butyne diol derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030087920A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  The present invention relates to novel butyne diol derivatives of the general formula I and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more compounds of the general formula I and especially their use as endothelin receptor antagonists.

  本发明涉及一般式I的新型丁炔二醇衍生物及其在制备药物组合物中作为活性成分的用途。该发明还涉及相关方面，包括制备化合物的过程、含有一种或多种一般式I化合物的药物组合物，特别是它们作为内皮素受体拮抗剂的用途。
• Sulfonamides
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05292740A1

  公开（公告）日：1994-03-08

  The novel sulfonamides of formula I, ##STR1## in which the symbols R.sup.1 -R.sup.9, R.sup.a, R.sup.b, X, Y and n have the significance given in the description and salts thereof can be used for the treatment of circulatory disorders, especially hypertension, ischemia, vasopasms and angina pectoris.

  化学式I的新磺胺类化合物，##STR1## 其中符号R.sup.1 -R.sup.9，R.sup.a，R.sup.b，X，Y和n的含义如描述中所示，以及其盐可用于治疗循环系统疾病，特别是高血压、缺血、血管痉挛和心绞痛。
• 6 alkoxy-4-pyrimidinyl bis-sulfonamides
  申请人：Actelio Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US06596719B1

  公开（公告）日：2003-07-22

  The present invention relates to novel bis-sulfonamides represented, for example, by formula I below and a pure diastereomer, a mixture of diastereomers, a diastereomeric racemate, a mixture of diastereomeric racemates and meso-forms and a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 represents aryl; aryl-lower alkyl; aryl-lower alkenyl; heteroaryl; or heteroaryl-lower alkyl; and R2 represents lower alkyl; trifluoromethyl; lower alkoxy-lower alkyl; lower alkenyl; lower alkynyl; aryl; aryl-lower alkyl; aryl-lower alkenyl; heterocyclyl; heterocyclyl-lower alkyl; heteroaryl; heteroaryl-lower alkyl; cycloalkyl; or cycloalkyl-lower alkyl. The present invention also relates to a process for manufacturing those compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds as endothelin antagonists, and a method of treating a subject having a disorder involving endothelin with the compounds of the invention.

  本发明涉及一种新型双磺酰胺，例如下面的式I所代表的双磺酰胺，以及其纯对映异构体，对映异构体混合物，对映异构体拉克酸盐，对映异构体拉克酸盐混合物和中性形式以及其药用可接受盐，其中R1代表芳基；芳基-较低烷基；芳基-较低烯基；杂环芳基；或杂环芳基-较低烷基；R2代表较低烷基；三氟甲基；较低烷氧基-较低烷基；较低烯基；较低炔基；芳基；芳基-较低烷基；芳基-较低烯基；杂环基；杂环基-较低烷基；杂环芳基；杂环芳基-较低烷基；环烷基；或环烷基-较低烷基。本发明还涉及一种制备这些化合物的方法，含有这些化合物中的一个或多个作为内皮素拮抗剂的药物组合物，以及使用本发明的化合物治疗涉及内皮素的疾病的方法。
• Novel sulfamides and their use as endothelin receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040077670A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The invention relates to novel sulfamides and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as endothelin receptor antagonists.

  本发明涉及新型磺酰胺及其在制备药物组合物中作为活性成分的应用。该发明还涉及相关方面，包括化合物的制备过程、含有其中一种或多种化合物的药物组合物，以及它们作为内皮素受体拮抗剂的应用。