2-巯基-4-(4-吡啶基)噻唑 | 77168-63-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-巯基-4-(4-吡啶基)噻唑
• 中文别名: 巯基-噻唑吡啶；2-巯基-4-吡啶基噻唑；头孢洛林3位侧链；4-(4-吡啶)-1,3-噻唑-2-硫醇；4-(4-吡啶)噻唑-2-硫醇
• 英文名称: 2-mercapto-4-(4-pyridyl)thiazole
• 英文别名: 4-(4-pyridyl)-1,3-thiazole-2-thiol；4-(4-pyridyl)-2-mercaptothiazole；4-(4-Pyridinyl)thiazole-2-thiol；4-pyridin-4-yl-3H-1,3-thiazole-2-thione
• CAS: 77168-63-9
• 化学式: C₈H₆N₂S₂
• 分子量: 194.281
• InChiKey: LEQNUYXXLYRUNY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  364.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

制备方法：

• 途径头孢洛宁中间体。

用途简介：

• 目前暂无具体描述。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-巯基-4-(4-吡啶基)噻唑 在 吡啶 、 五氯化磷 、 sodium hydride 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 头孢洛林母核
  参考文献：
  名称：

  TAK-599, a novel N-Phosphono type prodrug of anti-MRSA cephalosporin T-91825: synthesis, physicochemical and pharmacological properties

  摘要：

  Crystalline 1 (TAK-599) is a novel N-phosphono prodrug of anti-methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) cephalosporin 2a (T-91825) that has high affinity for penicillin-binding protein (PBP) 2' (IC50; 0.90 mug/mL) and shows potent in vitro anti-MRSA activity (MIC against MRSA N133; 1.56 mug/mL), comparable to that of vancomycin (1.56 mug/mL). Although 2a had insufficient water solubility (2.3 mg/mL) for parenteral administration, 1 showed excellent water solubility (> 100 mg/mL, pH 7) as well as good chemical stability in the solid state and solution. In pharmacokinetic studies, when 1 was administered intravenously to rats and monkeys, it was rapidly converted into 2a in the blood. These results show that 1 (TAK-599) is a highly promising parenteral cephalosporin targeted for MRSA infection. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00126-3
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰吡啶 在 氢溴酸 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-巯基-4-(4-吡啶基)噻唑
  参考文献：
  名称：

  具有广谱抗菌和强效抗 MRSA 活性的季铵化吡啶-噻唑-截短侧耳素衍生物的发现

  摘要：

  化合物的季铵化已成为抗生素开发的一种有前景的分子设计策略。在此，我们报道了一系列含有季胺C-14侧链的新型截短侧耳素衍生物的设计、合成、抗菌活性和构效关系。大多数这些衍生物对测试的细菌表现出广谱抗菌活性。 10b是最有效的抗菌剂，对临床分离的5种耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）具有优异的抗菌活性、显着的抗支原体活性、快速的杀菌作用以及强大的破坏细菌生物膜的能力。进一步的机理研究表明10b通过破坏细菌细胞膜来发挥抗菌作用。此外， 10b在全身性 MRSA 感染的小鼠模型中表现出高生存保护和有效的体内抗菌功效（ED 50 = 4.94 mg/kg）。这些发现表明， 10b是治疗多重耐药传染病，特别是 MRSA 感染的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02135

文献信息

• Synthesis of 4- and 5-arylthiazolinethiones as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase
  作者：Monaem Balti、Aurélie Plas、Céline Meinguet、Marie Haufroid、Quentin Thémans、Mohamed Lotfi Efrit、Johan Wouters、Steve Lanners

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.052

  日期：2017.8

  ring within pocket A of the enzyme. On this basis, chemical modifications were proposed to increase inhibition activity. Synthetic routes had to be adapted and optimized to yield the desired substituted 4- and 5-arylthiazolinethiones. Their biological evaluation shows that 5-aryl regioisomers are systematically less potent than the corresponding 4-aryl analogs. Substitution on the phenyl ring does not

  4-苯基噻唑啉硫酮对人 IDO1 的对接研究表明，环外硫原子与血红素铁的络合进一步被酶口袋 A 内苯环的疏水相互作用增强。在此基础上，提出了化学修饰以增加抑制活性。合成路线必须进行调整和优化以产生所需的取代 4-和 5-芳基噻唑啉硫酮。他们的生物学评估表明，5-芳基区域异构体的效力低于相应的 4-芳基类似物。除 4-Br 和 4-Cl 衍生物外，苯环上的取代不会显着增加抑制效力。
• Synthesis of novel azabicyclo derivatives containing a thiazole moiety and their biological activity against pine-wood nematodes
  作者：Hui Li、Aoyun Lu、Yanqiu Zhang、Yanqing Peng、Gonghua Song

  DOI：10.1080/10426507.2019.1700260

  日期：2020.5.3

  Abstract To explore a new skeleton with nematicidal activity, a series of novel azabicyclo derivatives containing a thiazole moiety were designed, synthesized and evaluated for their nematicidal activities. The bioassay results against pine-wood nematodes (Bursaphelenchus xylophilus) showed that most of the title compounds displayed nematicidal activity at a concentration of 40 mg/L. Especially, the title

  摘要 为了探索具有杀线虫活性的新骨架，设计、合成了一系列含有噻唑部分的新型氮杂双环衍生物并评价了它们的杀线虫活性。针对松材线虫 (Bursaphelenchus xylophilus) 的生物测定结果表明，大多数标题化合物在 40 mg/L 的浓度下显示出杀线虫活性。特别是，标题化合物 2-((8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)oxy)-4-(4-chlorophenyl)thiazole (7e), 2-((8-methyl-8 -氮杂双环[3.2.1]辛基-3-基)硫基)-4-苯基噻唑(10a)和2-((8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛基-3-基)硫基)-4- (4-氯苯基)噻唑 (10e) 对松材线虫的死亡率超过 90%。图形概要
• [EN] CEPHALOSPORIN INTERMEDIATE AND PROCESS FOR ITS PREPARATION<br/>[FR] PRODUIT INTERMÉDIAIRE DE CÉPHALOSPORINE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：FRESENIUS KABI ANTI-INFECTIVES SRL

  公开号：WO2016128580A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Provided is a synthesis of cephalosporin derivatives, characterized by the use of the new intermediates for the preparation of cephalosporin derivatives, a crystalline toluene hemi-solvate of benzhydryl (6R,7R)-7β-[(phenylacetyl)amino]-3-[4-pyridyl-2-thiazolylthio]-3-cephem-4-carboxylate, and a crystalline 4-[2-[[(6R,7R)-7-amino-2 carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]-thio]-4-thiazolyl]-1-methyl-pyridinium chloride, hydrochloride (1:1:1), obtained by a specific process and processes for preparation thereof.

  提供了头孢菌素衍生物的合成，其特点是利用新中间体制备头孢菌素衍生物，一种结晶甲苯半溶剂的苄基(6R,7R)-7β-[(苯乙酰)氨基]-3-[4-吡啶基-2-噻唑基硫基]-3-头孢烯-4-羧酸酯，以及一种结晶4-[2-[[(6R,7R)-7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]-硫基]-4-噻唑基]-1-甲基吡啶盐酸盐，通过特定工艺获得，并制备的工艺。
• Thiazole derivatives: Synthesis, characterization, biological and DFT studies
  作者：Karthik Rajagopal、Saravanan Dhandayutham、Manivannan Nandhagopal、Mathivanan Narayanasamy、Mohamed I Elzagheid、Lydia Rhyman、Ponnadurai Ramasami

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.132374

  日期：2022.5

  4-Mercaptopyridylthiazole derivatives were synthesized using simple and eco-friendly reaction conditions. The compounds were characterized by 1H and 13C NMR and mass spectroscopy. The compounds were tested for their biological activities. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, Bacillus Cereus, the Gram-negative bacteria, Escherichia coli and Serratia sp. Fungal pathogens Candida albicans were

  4-巯基吡啶基噻唑衍生物采用简单环保的反应条件合成。这些化合物的特征是1 H 和13C NMR和质谱。测试了这些化合物的生物活性。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、蜡状芽孢杆菌、革兰氏阴性菌、大肠杆菌和沙雷氏菌。真菌病原体白色念珠菌被用作测试病原体。在不同的测试化合物中，2-((2-(哌啶-1-基)乙基)硫代)-4-(吡啶-4-基)噻唑在 8 mg/L 浓度下对白色念珠菌表现出最佳 MIC 值在 1 mg/mL 浓度下，99.9% 的细胞死亡和对人血细胞的溶血活性为 1% 的裂解。理论方法用于补充和提供化合物(2-(((4-(3-methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl)methyl)thio)-4-(pyridin-4)的实验研究的分子见解-基)噻唑)。
• 一种头孢洛林酯中间体的制备方法
  申请人：吉林省爱诺德生物工程有限公司

  公开号：CN107325114B

  公开（公告）日：2019-06-11

  本发明提供了一种头孢洛林酯中间体的制备方法，包括以下步骤：在自由基引发剂催化下，3‑氯头孢与4‑(4‑吡啶基）‑2‑巯基噻唑发生缩合反应，再发生季铵化反应，得到吡啶盐；然后用一锅法脱保护，得到头孢洛林酯中间体。与现有技术相比，本发明以3‑氯头孢为起始反应物，为首次应用；3‑氯头孢与4‑(4‑吡啶基）‑2‑巯基噻唑的缩合反应由自由基引发剂催化，反应安全，处理方便，属于环境友好的反应类型，同时该反应大大降低了异构体的产生；利用一锅法同时脱除4位和7位的保护基，从而大大简化了反应过程，并且提高了反应收率以及产品的质量。该合成方法具备工艺简单、无苛刻反应条件等优点，非常适合工业化生产。