6-(6-Carbamoyl-5-hydroxy-4-methoxy-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carbonyl)-5-hydroxy-4-methoxy-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylic acid | 98296-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-(6-Carbamoyl-5-hydroxy-4-methoxy-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carbonyl)-5-hydroxy-4-methoxy-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: Benzo(1,2-b:4,3-b')dipyrrole-2-carboxylic acid, 6-((6-(aminocarbonyl)-3,6,7,8-tetrahydro-5-hydroxy-4-methoxybenzo(1,2-b:4,3-b')dipyrrol-2-yl)carbonyl)-3,6,7,8-tetrahydro-5-hydroxy-4-methoxy-；6-(6-carbamoyl-5-hydroxy-4-methoxy-7,8-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carbonyl)-5-hydroxy-4-methoxy-7,8-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylic acid
• CAS: 98296-23-2
• 化学式: C₂₅H₂₃N₅O₈
• 分子量: 521.486
• InChiKey: RONSDURFLNMVPU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  945.2±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.696±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  194
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(6-Carbamoyl-5-hydroxy-4-methoxy-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carbonyl)-5-hydroxy-4-methoxy-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylic acid 在 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 (-)-CC-1065
  参考文献：
  名称：

  (.+-.)-N2-(苯磺酰基)-CPI、(.+-.)-CC-1065、(+)-CC-1065、ent-(-)-CC-1065的全合成，以及精确的, 功能剂 (.+-.)-CPI-CDPI2, (+)-CPI-CDPI2, 和 (-)-CPI-CDPI2 [(.+-.)-(3bR*,4aS*)-, (+) -(3bR,4aS)- 和 (-)-(3bS,4aR)-脱氧-CC-1065]

  摘要：

  CPI 对应一个联合国衍生的 de cyclopropa [c] pyrrolo [3,2-e] indole et CDPI 2 ，对应一个 un衍生 de carbonyl-2,3p 双苯并 [1,2-b:4,3-b']双吡咯

  DOI：

  10.1021/ja00222a043
• 作为产物：
  描述：

  PDE I dimer methyl ester 在 lithium hydroxide 、 sodium dithionite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 以84%的产率得到6-(6-Carbamoyl-5-hydroxy-4-methoxy-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carbonyl)-5-hydroxy-4-methoxy-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  (.+-.)-N2-(苯磺酰基)-CPI、(.+-.)-CC-1065、(+)-CC-1065、ent-(-)-CC-1065的全合成，以及精确的, 功能剂 (.+-.)-CPI-CDPI2, (+)-CPI-CDPI2, 和 (-)-CPI-CDPI2 [(.+-.)-(3bR*,4aS*)-, (+) -(3bR,4aS)- 和 (-)-(3bS,4aR)-脱氧-CC-1065]

  摘要：

  CPI 对应一个联合国衍生的 de cyclopropa [c] pyrrolo [3,2-e] indole et CDPI 2 ，对应一个 un衍生 de carbonyl-2,3p 双苯并 [1,2-b:4,3-b']双吡咯

  DOI：

  10.1021/ja00222a043

文献信息

• Rational Design, Synthesis, and Evaluation of Key Analogues of CC-1065 and the Duocarmycins
  作者：Mark S. Tichenor、Karen S. MacMillan、James S. Stover、Scott E. Wolkenberg、Maria G. Pavani、Lorenzo Zanella、Abdel N. Zaid、Gianpiero Spalluto、Thomas J. Rayl、Inkyu Hwang、Pier Giovanni Baraldi、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja073989z

  日期：2007.11.1

  be as potent as or slightly more potent than the natural product duocarmycin SA (DSA-TMI, IC50 = 5 vs 8 pM), and MeCTI-PDE2 proved to be 3-fold more potent than the natural product CC-1065 (MeCPI-PDE2, IC50 = 7 vs 20 pM). Both exhibited efficiencies of DNA alkylation that correlate with this enhanced potency without impacting the intrinsic selectivity characteristic of this class of antitumor agents

  设计、合成和评估 CC-1065 的可预测更有效的类似物，需要替换烷基化亚基中的单个骨架原子，并基于从化学物质之间的基本抛物线关系中出现的设计原则进行。反应性和细胞毒性。与预测一致，7-甲基-1,2,8,8a-四氢环丙[c]噻吩并[3,2-e]吲哚-4-酮（MeCTI）烷基化亚基及其异构体6-甲基-1,2，发现 8,8a-四氢环丙 [c] 噻吩并 [2,3-e]indol-4-one (iso-MeCTI) 比 CC-1065 中发现的 MeCPI 烷基化亚基稳定 5-6 倍，并且更稳定甚至比在 duocarmycin SA 中发现的 DSA 烷基化亚基还要好，使其处于此类抗肿瘤药物的最佳平衡稳定性和反应性点。它们与天然产物的关键类似物的结合提供了超过 MeCPI 衍生物效力的衍生物（3-10 倍），匹配或略微超过相应 DSA 衍生物的效力，与基于抛物线关系的预测一致. 其中值得注意的是，MeCTI-TMI
• Synthesis of the combined centre- and right-hand section of the antitumour agent CC-1065
  作者：Richard E Bolton、Christopher J Moody、Charles W Rees、Gabriel Tojo

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)96312-3

  日期：1987.1

  anti-tumour antibiotic CC-1065, known as PDE-I dimer (3), has been synthesised by coupling the pyrroloindole (6) and pyrroloindoline (5), followed by functional group transformations; the synthetic PDE-I dimer (3) was identical to material obtained from natural sources, and since natural PDE-I dimer has been converted into CC-1065, this work constitutes a formal total synthesis of the antibiotic.

  通过偶联吡咯并吲哚（6）和吡咯并吲哚啉（5），然后进行官能团转化，合成了抗肿瘤抗生素CC-1065的完整中央和右侧部分，称为PDE-I二聚体（3）。; 合成的PDE-I二聚体（3）与从天然来源获得的材料相同，并且由于天然PDE-I二聚体已转化为CC-1065，因此这项工作构成了抗生素的正式全合成。
• Systematic Exploration of the Structural Features of Yatakemycin Impacting DNA Alkylation and Biological Activity
  作者：Mark S. Tichenor、Karen S. MacMillan、John D. Trzupek、Thomas J. Rayl、Inkyu Hwang、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja072777z

  日期：2007.9.1

  of the alkylation subunit within the three subunit arrangement (sandwiched vs extended and reversed analogues) indicates that it not only has a profound impact on the rate and efficiency of DNA alkylation but also controls and establishes the DNA alkylation selectivity as well, where both enantiomers of such sandwiched agents alkylate the same adenine sites exhibiting the same DNA alkylation selectivity

  对 yatakemycin 左右亚基及其取代基的影响进行了系统检查，并对其独特的三个亚基排列（夹心与扩展和反向类似物）进行了研究。约的检查。制备的 50 个类似物表明，在矢车霉素三亚基结构中，亚基取代基相对不重要，独特的夹心排列显着提高了其 DNA 烷基化反应的速率和效率。这增强了 yatakemycin 及其类似物的细胞毒活性，克服了该系列中更传统的化合物（CC-1065，duocarmycins）通常观察到的局限性。而且，
• Synthesis and biochemical evaluation of the CBI-PDE-I-dimer, a benzannelated analog of (+)-CC-1065 that also produces delayed toxicity in mice
  作者：Paul A. Aristoff、Paul D. Johnson、Daekyu Sun、Laurence H. Hurley

  DOI：10.1021/jm00066a004

  日期：1993.7

  A practical synthesis of CBI (2) was developed and applied to the synthesis of benzannelated analogs of CC-1065, including CBI-PDE-I-dimer (13) and CBI-bis-indole [(+)-A'BC]. The CBI-PDE-I-dimer was shown to have similar DNA sequence selectivity and structural effects on DNA as (+)-CC-1065. Of particular importance was the observed duplex winding effect that has been associated with the pyrrolidine

  开发了一种实用的CBI（2）合成方法，并将其应用于CC-1065的苯甲酰化类似物的合成，包括CBI-PDE-I-二聚体（13）和CBI-双吲哚[（+）-A'BC]。显示CBI-PDE-I-二聚体具有与（+）-CC-1065类似的DNA序列选择性和对DNA的结构作用。特别重要的是观察到的与（+）-CC-1065的未烷基化亚基的吡咯烷环相关的双链缠绕效应，并可能与其延迟的毒性作用有关。还比较了CBI-PDE-I-二聚体与（+）-CC-1065在解旋酶II抑制双链解开和T4连接酶进行切口密封方面的效果，发现在数量上相似。CBI化合物的体外和体内效力与相应的CPI衍生物非常接近。最后，
• Novel Syntheses of Optically Active CC-1065, U-73,975(Adozelesin), U-80,244(Carzelesin), U-77,779 (Bizelesin), KW-2189, and DU-86
  作者：Yasumichi Fukuda、Hirosuke Furuta、Futoshi Shiga、Yoshikazu Asahina、Shiro Terashima

  DOI：10.3987/com-97-7920

  日期：——

  The title syntheses were achieved by the method featuring oxidative cyclization of the enamino esters [(S)-13 and (S)-24] derived from the 5-aminoindoline [(S)-12], acylation with various structural types of indole-2-carboxylic acids, and formation of cyclopropapyrroloindole moieties.