(Z)-N-[2-(diethylamino)ethyl]-2,4-dimethyl-5-{[2-oxo-5-(2-phenylthiazol-4-yl)indolin-3-ylidene]methyl}-1H-pyrrole-3-carboxamide | 1129403-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-N-[2-(diethylamino)ethyl]-2,4-dimethyl-5-{[2-oxo-5-(2-phenylthiazol-4-yl)indolin-3-ylidene]methyl}-1H-pyrrole-3-carboxamide
• 英文别名: Amcasertib；N-[2-(diethylamino)ethyl]-2,4-dimethyl-5-[(Z)-[2-oxo-5-(2-phenyl-1,3-thiazol-4-yl)-1H-indol-3-ylidene]methyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide
• CAS: 1129403-56-0
• 化学式: C₃₁H₃₃N₅O₂S
• 分子量: 539.701
• InChiKey: QDWKGEFGLQMDAM-ULJHMMPZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.246±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:14.0(最大浓度 mg/mL);25.94(最大浓度 mM)乙醇:1.0(最大浓度 mg/mL);1.85(最大浓度 mM)DMF:5.0(最大浓度 mg/mL);9.26(最大浓度 mM)DMF:PBS (pH 7.2) (1:2):0.33(最大浓度 mg/mL);0.61(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Amcasertib (BBI503) 是一种针对癌症干细胞激酶的抑制剂，能够抑制Nanog及其他相关通路，显示出潜在的抗癌活性。

靶点

Target	Value
Nanog

体外研究

Amcasertib (BBI-503) 是一种口服化合物，在多种肿瘤类型中靶向癌症干细胞通路。

体内研究

在晚期结直肠癌患者的治疗中，Amcasertib (BBI503) 通过抑制干性激酶和Nanog及其他相关通路，展示了良好的抗癌活性，并展现出令人鼓舞的早期临床迹象。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氯乙酰基吲哚酮 、 硫代苯甲酰胺 、 N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺 在 四氢吡咯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (Z)-N-[2-(diethylamino)ethyl]-2,4-dimethyl-5-{[2-oxo-5-(2-phenylthiazol-4-yl)indolin-3-ylidene]methyl}-1H-pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PURIFICATION METHOD FOR 5-(THIAZOL-4-YL)INDOLIN-2-ONE DERIVATIVE

  摘要：

  本发明解决了提供一种用作药物的5-(噻唑-4-基)吲哚-2-酮衍生物的纯化方法的问题。本发明提供了一种化合物的纯化方法，该化合物由式（1）表示（在该式中，每个n独立地为2、3、4、5或6，R1和R2相同或不同，每个独立地表示C1-6烷基基团，R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13分别表示氢原子、C1-6烷基基团、芳基或杂环基），或其几何异构体，或其混合物，或其药学上可接受的盐。该纯化方法包括在纯化溶剂存在下使用固相支持吸附剂进行的纯化步骤。

  公开号：

  US20180230141A1

文献信息

• Purification method for 5-(thiazol-4-yl)indolin-2-one derivative
  申请人：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.

  公开号：US10377749B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  The present invention addresses the problem of providing a purification method for a 5-(thiazol-4-yl)indolin-2-one derivative that is useful as a medication. The present invention provides a purification method for a compound represented by formula (1) (in the formula, each n is independently 2, 3, 4, 5, or 6, R1 and R2 are identical or different and each independently represent a C1-6 alkyl group, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, and R13 each represent a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, an aryl group, or a heteroaryl group), or a geometric isomer thereof, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The purification method includes a purification step performed using a solid-phase support adsorbent in the presence of a purification solvent.

  本发明要解决的问题是提供一种可用作药物的 5-(噻唑-4-基)吲哚啉-2-酮衍生物的纯化方法。本发明提供了一种由式（1）代表的化合物（式中，每个 n 独立地为 2、3、4、5 或 6，R1 和 R2 相同或不同且各自独立地代表 C1-6 烷基，R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12 和 R13 各自代表氢原子、C1-6 烷基、芳基或杂芳基），或其几何异构体，或其混合物，或其药学上可接受的盐的纯化方法。纯化方法包括在纯化溶剂存在下使用固相支持吸附剂进行的纯化步骤。
• COMPOSITIONS OF KINASE INHIBITORS AND THEIR USE FOR TREATMENT OF CANCER AND OTHER DISEASES RELATED TO KINASES
  申请人：Boston Biomedical, Inc.

  公开号：EP2197878B1

  公开（公告）日：2016-08-17
• Compositions of Kinase Inhibitors and Their Use for Treatment of Cancer and Other Diseases Related to Kinases
  申请人：LI Chiang Jia

  公开号：US20100285006A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention relates to novel thiazole-substituted indolin-2-ones as inhibitors of CSCPK and related kinases; to methods of inhibiting cancer stem cells by using a kinase inhibitor; to pharmaceutical compositions containing such compounds; and to methods of using such compounds in the treatment of a protein kinase related disorder in a mammal; and to processes of making such compounds and intermediates thereof.
• US20140275033A1
  申请人：——

  公开号：US20140275033A1

  公开（公告）日：2014-09-18
• NOVEL METHODS FOR TREATING CANCER
  申请人：Boston Biomedical, Inc.

  公开号：US20180193318A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  The invention provides thiazole-substituted indolin-2-ones as inhibitors of cancer stem cell pathway kinases (CSCPK) and related kinases, and methods of using these compounds, to treat subjects in need thereof.