3-(2'-fluoro-4',5'-dihydro-1H-spiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-1-yl)2-(2-fluorobenzyl)-N,N-dimethylpropanamide | 1307249-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(2'-fluoro-4',5'-dihydro-1H-spiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-1-yl)2-(2-fluorobenzyl)-N,N-dimethylpropanamide
• 英文别名: 2-[(2-fluorophenyl)methyl]-3-(2-fluorospiro[4,5-dihydrothieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine]-1'-yl)-N,N-dimethyl-propanamide；2-[(2-fluorophenyl)methyl]-3-(2-fluorospiro[4,5-dihydrothieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine]-1'-yl)-N,N-dimethylpropanamide
• CAS: 1307249-95-1
• 化学式: C₂₃H₂₈F₂N₂O₂S
• 分子量: 434.55
• InChiKey: QZQYLBAKQQZEPK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2'-fluoro-4',5'-dihydro-1H-spiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-1-yl)2-(2-fluorobenzyl)-N,N-dimethylpropanamide 在 XBridge C₁₈ column 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 3-(2'-fluoro-4',5'-dihydro-1H-spiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-1-yl)2-(2-fluorobenzyl)-N,N-dimethylpropanamide L-tartrate
  参考文献：
  名称：

  基于LC-MS / MS的感受态受体/孤儿蛋白FQ（NOP）受体占位示踪剂和正电子发射断层显像放射性配体的开发

  摘要：

  当前，缺乏足够的工具限制了对神经精神疾病与伤害感受素/孤儿啡FQ（N / OFQ）肽（NOP）受体之间关系的理解。在本文中，我们描述了拮抗剂NOP受体占有率（RO）示踪剂和适合在人类临床研究中探测NOP受体的新型正电子发射断层扫描（PET）放射性配体的发现和发展。高亲和力3-（2'-氟-4'，5'-二氢螺[哌啶-4,7'-噻吩并[2,3- c ]吡喃] -1-周围的结构-活性关系（SAR）yl）-2-（2-卤代苄基）-N-烷基丙酰胺支架鉴定了一系列亚纳摩尔的高选择性NOP拮抗剂。随后，在大鼠体内通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS / MS）对这些未标记的NOP配体进行了体内评估，以确定脑摄取，动力学和特异性结合。（S）-27被确定为合适的未标记临床前RO示踪剂，可准确定量大鼠脑中NOP受体的参与。选择了三种化合物在非人类灵长类动物中作为PET示踪剂进行评估：（-）- 26，（-）- 30和（-）-

  DOI：

  10.1021/jm201629q
• 作为产物：
  描述：

  4',5'-dihydrospiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-1-ium trifluoroacetate 在 盐酸 、 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-lithium 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 28.33h， 生成 3-(2'-fluoro-4',5'-dihydro-1H-spiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-1-yl)2-(2-fluorobenzyl)-N,N-dimethylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIROPIPERIDINE COMPOUNDS AS ORL-1 RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] COMPOSÉS DE SPIROPIPÉRIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR ORL-1

  摘要：

  一种ORL-1受体拮抗剂的公式：描述了其用途以及其制备方法。ORL-1拮抗剂被认为在治疗抑郁症和/或治疗超重、肥胖和/或超重或肥胖后的体重维持治疗中是有用的。某些化合物还通过动物模型证明，本发明的化合物对治疗偏头痛是有用的。

  公开号：

  WO2011060217A1

文献信息

• [EN] SPIROPIPERIDINE COMPOUNDS AS ORL-1 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS DE SPIROPIPÉRIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR ORL-1
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2011060217A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  An ORL-1 receptor antagonist of the formula: its uses, and methods for its preparation are described. ORL-1 antagonists are deemed to be useful in the treatment of depression and/or the treatment of overweight, obesity, and/or weight maintenance post treatment for overweight or obesity. Certain compounds have also demonstrated through animal models that the compounds of the present invention are useful for the treatment of migraines.

  一种ORL-1受体拮抗剂的公式：描述了其用途以及其制备方法。ORL-1拮抗剂被认为在治疗抑郁症和/或治疗超重、肥胖和/或超重或肥胖后的体重维持治疗中是有用的。某些化合物还通过动物模型证明，本发明的化合物对治疗偏头痛是有用的。
• Spiropiperidine compounds as oral-1 receptor antagagonisten
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP2501704B1

  公开（公告）日：2013-09-18
• US8232289B2
  申请人：——

  公开号：US8232289B2

  公开（公告）日：2012-07-31
• SPIROPIPERIDINE COMPOUNDS AS ORL-1 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：BENITO COLLADO Ana Belen

  公开号：US20110118251A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  An ORL-1 receptor antagonist of the formula: its uses, and methods for its preparation are described.

  一个公式为ORL-1受体拮抗剂： 其用途和制备方法已被描述。
• Development of LC-MS/MS-Based Receptor Occupancy Tracers and Positron Emission Tomography Radioligands for the Nociceptin/Orphanin FQ (NOP) Receptor
  作者：Concepción Pedregal、Elizabeth M. Joshi、Miguel A. Toledo、Celia Lafuente、Nuria Diaz、Maria A. Martinez-Grau、Alma Jiménez、Ana Benito、Antonio Navarro、Zhaogen Chen、Daniel R. Mudra、Steven D. Kahl、Karen S. Rash、Michael A. Statnick、Vanessa N. Barth

  DOI：10.1021/jm201629q

  日期：2012.6.14

  understanding of the relationship between neuropsychiatric disorders and the nociceptin/orphanin FQ (N/OFQ) peptide (NOP) receptor. Herein, we describe the discovery and development of an antagonist NOP receptor occupancy (RO) tracer and a novel positron emission tomography (PET) radioligand suitable to probe the NOP receptor in human clinical studies. A thorough structure–activity relationship (SAR) around

  当前，缺乏足够的工具限制了对神经精神疾病与伤害感受素/孤儿啡FQ（N / OFQ）肽（NOP）受体之间关系的理解。在本文中，我们描述了拮抗剂NOP受体占有率（RO）示踪剂和适合在人类临床研究中探测NOP受体的新型正电子发射断层扫描（PET）放射性配体的发现和发展。高亲和力3-（2'-氟-4'，5'-二氢螺[哌啶-4,7'-噻吩并[2,3- c ]吡喃] -1-周围的结构-活性关系（SAR）yl）-2-（2-卤代苄基）-N-烷基丙酰胺支架鉴定了一系列亚纳摩尔的高选择性NOP拮抗剂。随后，在大鼠体内通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS / MS）对这些未标记的NOP配体进行了体内评估，以确定脑摄取，动力学和特异性结合。（S）-27被确定为合适的未标记临床前RO示踪剂，可准确定量大鼠脑中NOP受体的参与。选择了三种化合物在非人类灵长类动物中作为PET示踪剂进行评估：（-）- 26，（-）- 30和（-）-