2-fluorospiro(4,5-dihydrothieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine) | 1283095-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡喃类
• 英文名称: 2-fluorospiro(4,5-dihydrothieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine)
• 英文别名: 2-fluorospiro[4,5-dihydrothieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine]
• CAS: 1283095-50-0
• 化学式: C₁₁H₁₄FNOS
• 分子量: 227.303
• InChiKey: JWRJYELIMAXNIL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  354.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  49.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluorospiro(4,5-dihydrothieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine) 在 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 tert-butyl 2-[(2-chlorophenyl)methyl]-3-(2-fluorospiro[4,5-dihydrothieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine]-1'-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Radioligands for Imaging Brain Nociceptin/Orphanin FQ Peptide (NOP) Receptors with Positron Emission Tomography

  摘要：

  Positron emission tomography (PET) coupled to an effective radioligand could provide an important tool for understanding possible links between neuropsychiatric disorders and brain NOP (nociceptin/orphanin FQ peptide) receptors. We sought to develop such a PET radioligand. High-affinity NOP ligands were synthesized based on a 3-(2'-fluoro-4',5'-dihydrospiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-1-yl)-2(2-halobenzyl)-N-alkylpropanamide scaffold and from experimental screens in rats, with ex vivo LC-MS/MS measures, three ligands were identified for labeling with carbon-11 and evaluation with PET in monkey. Each ligand was labeled by C-11-methylation of an N-desmethyl precursor and studied in monkey under baseline and NOP receptor-preblock conditions. The three radioligands, [C-11] (S) 10a-c, gave similar results. Baseline scans showed high entry of radioactivity into the brain to give a distribution reflecting that expected for NOP receptors. Preblock experiments showed high early peak levels of brain radioactivity, which rapidly declined to a Much lower level than seen in baseline scans, thereby indicating a high level of receptor-specific binding in baseline experiments. Overall, [C-11](S)-10c showed the most favorable receptor-specific signal and kinetics and is now selected for evaluation in human subjects.

  DOI：

  10.1021/jm101487v
• 作为产物：
  描述：

  4',5'-dihydrospiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-1-ium trifluoroacetate 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 盐酸 、 正丁基锂 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2-fluorospiro(4,5-dihydrothieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine)
  参考文献：
  名称：

  SPIROPIPERIDINE COMPOUNDS AS ORL-1 RECEPTOR ANTAGONISTS

  摘要：

  一个公式为ORL-1受体拮抗剂： 其用途和制备方法已被描述。

  公开号：

  US20110118251A1

文献信息

• [EN] SPIROPIPERIDINE COMPOUNDS AS ORL-1 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS DE SPIROPIPÉRIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR ORL-1
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2011060217A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  An ORL-1 receptor antagonist of the formula: its uses, and methods for its preparation are described. ORL-1 antagonists are deemed to be useful in the treatment of depression and/or the treatment of overweight, obesity, and/or weight maintenance post treatment for overweight or obesity. Certain compounds have also demonstrated through animal models that the compounds of the present invention are useful for the treatment of migraines.

  一种ORL-1受体拮抗剂的公式：描述了其用途以及其制备方法。ORL-1拮抗剂被认为在治疗抑郁症和/或治疗超重、肥胖和/或超重或肥胖后的体重维持治疗中是有用的。某些化合物还通过动物模型证明，本发明的化合物对治疗偏头痛是有用的。
• Development of LC-MS/MS-Based Receptor Occupancy Tracers and Positron Emission Tomography Radioligands for the Nociceptin/Orphanin FQ (NOP) Receptor
  作者：Concepción Pedregal、Elizabeth M. Joshi、Miguel A. Toledo、Celia Lafuente、Nuria Diaz、Maria A. Martinez-Grau、Alma Jiménez、Ana Benito、Antonio Navarro、Zhaogen Chen、Daniel R. Mudra、Steven D. Kahl、Karen S. Rash、Michael A. Statnick、Vanessa N. Barth

  DOI：10.1021/jm201629q

  日期：2012.6.14

  understanding of the relationship between neuropsychiatric disorders and the nociceptin/orphanin FQ (N/OFQ) peptide (NOP) receptor. Herein, we describe the discovery and development of an antagonist NOP receptor occupancy (RO) tracer and a novel positron emission tomography (PET) radioligand suitable to probe the NOP receptor in human clinical studies. A thorough structure–activity relationship (SAR) around

  当前，缺乏足够的工具限制了对神经精神疾病与伤害感受素/孤儿啡FQ（N / OFQ）肽（NOP）受体之间关系的理解。在本文中，我们描述了拮抗剂NOP受体占有率（RO）示踪剂和适合在人类临床研究中探测NOP受体的新型正电子发射断层扫描（PET）放射性配体的发现和发展。高亲和力3-（2'-氟-4'，5'-二氢螺[哌啶-4,7'-噻吩并[2,3- c ]吡喃] -1-周围的结构-活性关系（SAR）yl）-2-（2-卤代苄基）-N-烷基丙酰胺支架鉴定了一系列亚纳摩尔的高选择性NOP拮抗剂。随后，在大鼠体内通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS / MS）对这些未标记的NOP配体进行了体内评估，以确定脑摄取，动力学和特异性结合。（S）-27被确定为合适的未标记临床前RO示踪剂，可准确定量大鼠脑中NOP受体的参与。选择了三种化合物在非人类灵长类动物中作为PET示踪剂进行评估：（-）- 26，（-）- 30和（-）-
• Discovery of a Novel Series of Orally Active Nociceptin/Orphanin FQ (NOP) Receptor Antagonists Based on a Dihydrospiro(piperidine-4,7′-thieno[2,3-<i>c</i>]pyran) Scaffold
  作者：Miguel A. Toledo、Concepción Pedregal、Celia Lafuente、Nuria Diaz、Maria Angeles Martinez-Grau、Alma Jiménez、Ana Benito、Alicia Torrado、Carlos Mateos、Elizabeth M. Joshi、Steven D. Kahl、Karen S. Rash、Daniel R. Mudra、Vanessa N. Barth、David B. Shaw、David McKinzie、Jeffrey M. Witkin、Michael A. Statnick

  DOI：10.1021/jm500117r

  日期：2014.4.24

  nociceptin and NOP receptor, our research effort sought to identify orally available NOP antagonists. Our effort led to the discovery of a novel chemical series based on the dihydrospiro(piperidine-4,7′-thieno[2,3-c]pyran) scaffold. Herein we show that dihydrospiro(piperidine-4,7′-thieno[2,3-c]pyran)-derived compounds are potent NOP antagonists with high selectivity versus classical opioid receptors (μ, δ

  Nociceptin / OFQ（N / OFQ）是17个氨基酸的肽，是ORL1 / NOP受体的内源性配体。除喂食行为外，伤害感受素似乎还调节许多生理功能，例如对压力，焦虑，情绪和药物滥用的生物反应。为了开发研究伤害感受素和NOP受体功能的工具，我们的研究工作试图确定口服可用的NOP拮抗剂。我们的努力导致发现了一种基于二氢螺环（哌啶-4,7'-thieno [2,3- c ] pyran ）支架的新型化学系列。在这里，我们显示了二氢螺（哌啶-4,7'-thieno [2,3- c源自[] pyran）的化合物是有效的NOP拮抗剂，相对于传统的阿片受体（μ，δ和κ）具有高选择性。此外，在大鼠口服给药后，这些化合物表现出足够的生物利用度以在脑中产生高水平的NOP受体占有率。
• Spiropiperidine compounds as ORL-1 receptor antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08232289B2

  公开（公告）日：2012-07-31

  An ORL-1 receptor antagonist of the formula: its uses, and methods for its preparation are described.

  本文介绍了一种ORL-1受体拮抗剂的公式、其用途以及制备方法。
• Spiropiperidine compounds as oral-1 receptor antagagonisten
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP2501704B1

  公开（公告）日：2013-09-18