4',5'-二氢-螺[哌啶-4,7'-[7H]噻吩并[2,3-c]吡喃]-1-羧酸叔丁酯 | 1283095-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡喃类
• 中文名称: 4',5'-二氢-螺[哌啶-4,7'-[7H]噻吩并[2,3-c]吡喃]-1-羧酸叔丁酯
• 中文别名: 4',5'-二氢-螺[哌啶-4,7'-[7H]噻吩并[2,3-C]吡喃]-1-羧酸叔丁酯；4',5'-二氢螺[哌啶-4,7'-噻吩并[2,3-C]吡喃]-1-甲酸叔丁酯；4',5'-二氢螺[哌啶-4,7'-噻吩并[2,3-C]吡喃]-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl-4',5'-dihydro-1H-spiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4',5'-dihydrospiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-1-carboxylate；tert-butyl spiro[4,5-dihydrothieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• CAS: 1283095-48-6
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₃S
• 分子量: 309.43
• InChiKey: IFDITPFMGGLVMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  67
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，应避光、干燥且密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4',5'-二氢-螺[哌啶-4,7'-[7H]噻吩并[2,3-c]吡喃]-1-羧酸叔丁酯 在 trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine 、 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 磺酰氯 、 水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 氯苯 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 137.67h， 生成 (2-(4-((2'-氯-4',4'-二氟-4',5'-二氢螺[哌啶-4,7'-噻吩并[2,3-C]吡喃]-1-基)甲基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  SPIROPIPERIDINE COMPOUNDS AS ORL-1 RECEPTOR ANTAGONISTS

  摘要：

  一个公式为ORL-1受体拮抗剂： 其用途和制备方法已被描述。

  公开号：

  US20110118251A1
• 作为产物：
  描述：

  3-噻吩乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 60.5h， 生成 4',5'-二氢-螺[哌啶-4,7'-[7H]噻吩并[2,3-c]吡喃]-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of an ORL-1 Receptor Antagonist via a Radical Bromination and Deoxyfluorination to Afford a gem-Difluorospirocycle

  摘要：

  The development of a synthesis of an ORL-1 receptor antagonist is described. The key process improvements in the synthetic sequence include a multikilogram bromination process and the development of a convergent coupling strategy. The process improvements resulted in the production of The active pharmaceutical ingredient (API) on a multikilogram scale.

  DOI：

  10.1021/op5000094

文献信息

• [EN] SPIROPIPERIDINE COMPOUNDS AS ORL-1 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS DE SPIROPIPÉRIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR ORL-1
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2011060217A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  An ORL-1 receptor antagonist of the formula: its uses, and methods for its preparation are described. ORL-1 antagonists are deemed to be useful in the treatment of depression and/or the treatment of overweight, obesity, and/or weight maintenance post treatment for overweight or obesity. Certain compounds have also demonstrated through animal models that the compounds of the present invention are useful for the treatment of migraines.

  一种ORL-1受体拮抗剂的公式：描述了其用途以及其制备方法。ORL-1拮抗剂被认为在治疗抑郁症和/或治疗超重、肥胖和/或超重或肥胖后的体重维持治疗中是有用的。某些化合物还通过动物模型证明，本发明的化合物对治疗偏头痛是有用的。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR INHIBITING ROR-GAMMA-T<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES POUR L'INHIBITION DU ROR-GAMMA-T
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2018160550A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The present invention provides novel ROR gamma-t inhibitors and pharmaceutical compositions thereof, formula (A).

  本发明提供了新颖的ROR gamma-t抑制剂及其药物组合物，化学式(A)。
• COMPOUNDS USEFUL FOR INHIBITING ROR-GAMMA-T
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20170066781A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention provides novel ROR gamma-t inhibitors and pharmaceutical compositions thereof:

  本发明提供了新型ROR gamma-t抑制剂及其药物组合物：
• Development of LC-MS/MS-Based Receptor Occupancy Tracers and Positron Emission Tomography Radioligands for the Nociceptin/Orphanin FQ (NOP) Receptor
  作者：Concepción Pedregal、Elizabeth M. Joshi、Miguel A. Toledo、Celia Lafuente、Nuria Diaz、Maria A. Martinez-Grau、Alma Jiménez、Ana Benito、Antonio Navarro、Zhaogen Chen、Daniel R. Mudra、Steven D. Kahl、Karen S. Rash、Michael A. Statnick、Vanessa N. Barth

  DOI：10.1021/jm201629q

  日期：2012.6.14

  understanding of the relationship between neuropsychiatric disorders and the nociceptin/orphanin FQ (N/OFQ) peptide (NOP) receptor. Herein, we describe the discovery and development of an antagonist NOP receptor occupancy (RO) tracer and a novel positron emission tomography (PET) radioligand suitable to probe the NOP receptor in human clinical studies. A thorough structure–activity relationship (SAR) around

  当前，缺乏足够的工具限制了对神经精神疾病与伤害感受素/孤儿啡FQ（N / OFQ）肽（NOP）受体之间关系的理解。在本文中，我们描述了拮抗剂NOP受体占有率（RO）示踪剂和适合在人类临床研究中探测NOP受体的新型正电子发射断层扫描（PET）放射性配体的发现和发展。高亲和力3-（2'-氟-4'，5'-二氢螺[哌啶-4,7'-噻吩并[2,3- c ]吡喃] -1-周围的结构-活性关系（SAR）yl）-2-（2-卤代苄基）-N-烷基丙酰胺支架鉴定了一系列亚纳摩尔的高选择性NOP拮抗剂。随后，在大鼠体内通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS / MS）对这些未标记的NOP配体进行了体内评估，以确定脑摄取，动力学和特异性结合。（S）-27被确定为合适的未标记临床前RO示踪剂，可准确定量大鼠脑中NOP受体的参与。选择了三种化合物在非人类灵长类动物中作为PET示踪剂进行评估：（-）- 26，（-）- 30和（-）-
• Spiropiperidine compounds as ORL-1 receptor antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08232289B2

  公开（公告）日：2012-07-31

  An ORL-1 receptor antagonist of the formula: its uses, and methods for its preparation are described.

  本文介绍了一种ORL-1受体拮抗剂的公式、其用途以及制备方法。