(2S)-2-amino-N-[(1R)-1-cyano-2-phenylmethoxyethyl]-3-(3-methylphenyl)propanamide | 719274-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-amino-N-[(1R)-1-cyano-2-phenylmethoxyethyl]-3-(3-methylphenyl)propanamide
• CAS: 719274-94-9
• 化学式: C₂₀H₂₃N₃O₂
• 分子量: 337.422
• InChiKey: VZTNNBWLJCHZRI-MOPGFXCFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二苯基乙酰氯 、 (2S)-2-amino-N-[(1R)-1-cyano-2-phenylmethoxyethyl]-3-(3-methylphenyl)propanamide 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(Benzyloxymethyl-cyano-methyl)-2-diphenylacetylamino-3-m-tolyl-propionamide
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的药物设计，确定二肽腈为组织蛋白酶B的有效抑制剂和选择性抑制剂。

  摘要：

  组织蛋白酶B是半胱氨酸蛋白酶的木瓜蛋白酶超家族的成员，并且已与包括关节炎和癌症在内的多种疾病的病理学有关。为了确定这种蛋白酶的有效可逆抑制剂，我们从先前报道的Cbz-Phe-NH-CH（2）CN（19，IC（50）= 62 microM）开始检查了一系列二肽腈。 。高分辨率X射线晶体学数据和分子模型被用来优化此模板的P（1），P（2）和P（3）取代基。组织蛋白酶B在其类别中是独特的，因为它在活性位点的S（2）'口袋中包含一个羧酸盐识别位点。通过束缚从碳α到腈的羧酸盐官能团来与酶的该区域相互作用，可以提高抑制剂的效力和选择性。

  DOI：

  10.1021/jm010206q
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基苄溴 在 N-甲基吗啉 、 甲酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 (2S)-2-amino-N-[(1R)-1-cyano-2-phenylmethoxyethyl]-3-(3-methylphenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的药物设计，确定二肽腈为组织蛋白酶B的有效抑制剂和选择性抑制剂。

  摘要：

  组织蛋白酶B是半胱氨酸蛋白酶的木瓜蛋白酶超家族的成员，并且已与包括关节炎和癌症在内的多种疾病的病理学有关。为了确定这种蛋白酶的有效可逆抑制剂，我们从先前报道的Cbz-Phe-NH-CH（2）CN（19，IC（50）= 62 microM）开始检查了一系列二肽腈。 。高分辨率X射线晶体学数据和分子模型被用来优化此模板的P（1），P（2）和P（3）取代基。组织蛋白酶B在其类别中是独特的，因为它在活性位点的S（2）'口袋中包含一个羧酸盐识别位点。通过束缚从碳α到腈的羧酸盐官能团来与酶的该区域相互作用，可以提高抑制剂的效力和选择性。

  DOI：

  10.1021/jm010206q

文献信息

• N-Arylaminonitriles as bioavailable peptidomimetic inhibitors of cathepsin B
  作者：Paul D. Greenspan、Kirk L. Clark、Scott D. Cowen、Leslie W. McQuire、Ruben A. Tommasi、David L. Farley、Elizabeth Quadros、David E. Coppa、Zengming Du、Zheng Fang、Huanghai Zhou、John Doughty、Karen T. Toscano、Andrew M. Wigg、Siyuan Zhou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.08.006

  日期：2003.11

  To improve the pharmacokinetics of a previously reported series of dipeptidyl nitrile cathepsin B inhibitors, the P-2-P-3 amide group was replaced with an arylamine. Further optimization of this template resulted in highly potent and selective inhibitors with excellent oral availability. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.