N-[6-(3-aminophenoxy)imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl]-3-methylthiophene-2-carboxamide | 1005783-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-[6-(3-aminophenoxy)imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl]-3-methylthiophene-2-carboxamide
• CAS: 1005783-05-0
• 化学式: C₁₈H₁₅N₅O₂S
• 分子量: 365.415
• InChiKey: NMHIQBRZUQWUCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[6-(3-aminophenoxy)imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl]-3-methylthiophene-2-carboxamide 、 间氟苯甲酰氯 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以33%的产率得到N-[6-[3-[(3-fluorobenzoyl)amino]phenoxy]imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl]-3-methylthiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5 - （{2 - [（环丙基羰基）氨基]咪唑并[1,2 b ]哒嗪-6-基}氧基）-2-甲基苯基] -1,3-二甲基- 1 ħ -pyrazole- 5-羧酰胺（TAK-593），一种高效的VEGFR2激酶抑制剂

  摘要：

  血管内皮生长因子（VEGF）在肿瘤血管生成中起着重要作用，抑制其信号传导途径被认为是治疗癌症的有效治疗选择。在这项研究中，我们描述了2-酰基氨基-6-苯氧基-咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物的设计，合成和生物学评估。两种不同的咪唑并[1,2- b ]哒嗪1和2杂交，然后进行优化导致发现N- [5-（{2-[（环丙基羰基）氨基]咪唑并[1,2- b ]哒嗪- 6-基}氧基）-2-甲基苯基] -1,3-二甲基-1 H-吡唑-5-羧酰胺（23a（TAK-593）作为一种高效的VEGF受体2激酶抑制剂，IC 50值为0.95 nM。化合物23a以0.30 nM的IC 50强烈抑制了VEGF刺激的人脐静脉内皮细胞的增殖。激酶选择性分析显示23a抑制了血小板衍生的生长因子受体激酶以及VEGF受体激酶。在使用人肺腺癌A549细胞的小鼠异种移植模型中，口服1mg / kg的23a可以有效抑制肿瘤的生长（T

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.01.074
• 作为产物：
  描述：

  N-(6-碘咪唑并[1,2-b]哒嗪-2-基)氨基甲酸乙酯 在 barium hydroxide octahydrate 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-[6-(3-aminophenoxy)imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl]-3-methylthiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5 - （{2 - [（环丙基羰基）氨基]咪唑并[1,2 b ]哒嗪-6-基}氧基）-2-甲基苯基] -1,3-二甲基- 1 ħ -pyrazole- 5-羧酰胺（TAK-593），一种高效的VEGFR2激酶抑制剂

  摘要：

  血管内皮生长因子（VEGF）在肿瘤血管生成中起着重要作用，抑制其信号传导途径被认为是治疗癌症的有效治疗选择。在这项研究中，我们描述了2-酰基氨基-6-苯氧基-咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物的设计，合成和生物学评估。两种不同的咪唑并[1,2- b ]哒嗪1和2杂交，然后进行优化导致发现N- [5-（{2-[（环丙基羰基）氨基]咪唑并[1,2- b ]哒嗪- 6-基}氧基）-2-甲基苯基] -1,3-二甲基-1 H-吡唑-5-羧酰胺（23a（TAK-593）作为一种高效的VEGF受体2激酶抑制剂，IC 50值为0.95 nM。化合物23a以0.30 nM的IC 50强烈抑制了VEGF刺激的人脐静脉内皮细胞的增殖。激酶选择性分析显示23a抑制了血小板衍生的生长因子受体激酶以及VEGF受体激酶。在使用人肺腺癌A549细胞的小鼠异种移植模型中，口服1mg / kg的23a可以有效抑制肿瘤的生长（T

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.01.074

文献信息

• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Uchikawa Osamu

  公开号：US20100029619A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention provides a compound represented by the formula (I): wherein ring A is a ring which is optionally further substituted; R 1 is a hydrogen atom or a substituent; R 2 is a hydrogen atom or a substituent; R 3 is a hydrogen atom or a substituent; R 4 is a hydrogen atom or a substituent; R 5 is a hydrogen atom or a substituent; R 6 is a hydrogen atom or a substituent; X is ═N— or ═C(Z)- (Z is a hydrogen atom or a substituent); when X is ═C(Z)-, Z and R 6 are optionally bonded to each other to form, together with the carbon atom bonded thereto, an optionally substituted ring, provided that when X is ═CH—, then R 6 is not optionally substituted 2-piperidinyl, excluding N-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-4-methyl-benzamide, N-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-benzamide and N-(7-methylimidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-benzamide, or a salt thereof, and a pharmaceutical agent containing same. The compound of the present invention has an ASK1 inhibitory action, and is useful as a pharmaceutical agent such as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, inflammatory diseases and the like, and the like.

  本发明提供了一种化合物，其化学式表示为（I）：其中，环A是一个环，可以进一步取代；R1是氢原子或取代基；R2是氢原子或取代基；R3是氢原子或取代基；R4是氢原子或取代基；R5是氢原子或取代基；R6是氢原子或取代基；X是═N-或═C(Z)-（其中Z是氢原子或取代基）；当X是═C(Z)-时，Z和R6可以选择性地结合在一起，形成一个可选取代的环，与其相连的碳原子一起；但是当X是═CH-时，R6不是可选取代的2-哌啶基，不包括N-咪唑[1,2-a]吡啶-2-基-4-甲基苯甲酰胺、N-咪唑[1,2-a]吡啶-2-基苯甲酰胺和N-(7-甲基咪唑[1,2-a]吡啶-2-基)-苯甲酰胺，或其盐，并且含有该化合物的药物。本发明的化合物具有ASK1抑制作用，可用作药物，例如预防或治疗糖尿病、炎症性疾病等药物。
• EP2058309
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of N -[5-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]imidazo[1,2- b ]pyridazin-6-yl}oxy)-2-methylphenyl]-1,3-dimethyl-1 H -pyrazole-5-carboxamide (TAK-593), a highly potent VEGFR2 kinase inhibitor
  作者：Naoki Miyamoto、Nozomu Sakai、Takaharu Hirayama、Kazuhiro Miwa、Yuya Oguro、Hideyuki Oki、Kengo Okada、Terufumi Takagi、Hidehisa Iwata、Yoshiko Awazu、Seiji Yamasaki、Toshiyuki Takeuchi、Hiroshi Miki、Akira Hori、Shinichi Imamura

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.01.074

  日期：2013.4

  for the treatment of cancer. In this study, we describe the design, synthesis, and biological evaluation of 2-acylamino-6-phenoxy-imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives. Hybridization of two distinct imidazo[1,2-b]pyridazines 1 and 2, followed by optimization led to the discovery of N-[5-(2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl}oxy)-2-methylphenyl]-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide

  血管内皮生长因子（VEGF）在肿瘤血管生成中起着重要作用，抑制其信号传导途径被认为是治疗癌症的有效治疗选择。在这项研究中，我们描述了2-酰基氨基-6-苯氧基-咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物的设计，合成和生物学评估。两种不同的咪唑并[1,2- b ]哒嗪1和2杂交，然后进行优化导致发现N- [5-（2-[（环丙基羰基）氨基]咪唑并[1,2- b ]哒嗪- 6-基}氧基）-2-甲基苯基] -1,3-二甲基-1 H-吡唑-5-羧酰胺（23a（TAK-593）作为一种高效的VEGF受体2激酶抑制剂，IC 50值为0.95 nM。化合物23a以0.30 nM的IC 50强烈抑制了VEGF刺激的人脐静脉内皮细胞的增殖。激酶选择性分析显示23a抑制了血小板衍生的生长因子受体激酶以及VEGF受体激酶。在使用人肺腺癌A549细胞的小鼠异种移植模型中，口服1mg / kg的23a可以有效抑制肿瘤的生长（T