(1R,4S,7aR)-1-((R)-sec-butyl)-7a-methyloctahydro-1H-inden-4-ol | 952288-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1R,4S,7aR)-1-((R)-sec-butyl)-7a-methyloctahydro-1H-inden-4-ol
• 英文别名: (1R,3aR,4S,7aR)-1-[(R)-1'-methylpropyl]-7a-methyl-octahydro-inden-4-ol；(1R,3aR,4S,7aR)-1-((R)-sec-butyl)-7a-methyl-octahydro-inden-4-ol；(1R,3aR,4S,7aR)-1-[(2R)-butan-2-yl]-7a-methyl-1,2,3,3a,4,5,6,7-octahydroinden-4-ol
• CAS: 952288-61-8
• 化学式: C₁₄H₂₆O
• 分子量: 210.36
• InChiKey: WITIGNONWOKWLG-PEBLQZBPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4S,7aR)-1-((R)-sec-butyl)-7a-methyloctahydro-1H-inden-4-ol 在 四丙基高钌酸铵 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以88%的产率得到(1R,3aR,4S,7aR)-1-[(R)-1'-methylpropyl]-7a-methyl-octahydro-inden-4-one
  参考文献：
  名称：

  烷基侧链缩短的2-（3'-羟基丙叉基）-1α-羟基-19-降钙素D类似物的合成和生物活性

  摘要：

  作为我们的涉及有前途的生物性质，19-norvitamins维生素d化合物的努力的延续9 - 13，具有连接到C-2和缩短的17β-烷基链的3'-羟基亚片段，合成的。一种新的合成途径提供CD-环酮20 - 24从差向异构的醛开始描述25和26。所述hydrindanones 20 - 24进行与所述氧化膦的Wittig-Horner反应14，和维生素d化合物9 - 13羟基脱保护后得到的。与1α，25-（OH）相比2 D 3（1），除20 R-化合物12外，所制备的类似物仅约。与VDR绑定的效力降低了3倍。化合物9 - 11和13展出HL-60细胞活性的5-20倍降低和转录活性约 与激素1相关的下降10倍。当在体内测试中，所有的类似物没有显示能力，动员骨钙，并且仅在高剂量的维生素观察肠钙转运活性10，12，和13。

  DOI：

  10.1021/jm200743p
• 作为产物：
  描述：

  Benzoic acid (1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-1-((S)-1-methyl-2-oxo-ethyl)-octahydro-inden-4-yl ester 在 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 43.58h， 生成 (1R,4S,7aR)-1-((R)-sec-butyl)-7a-methyloctahydro-1H-inden-4-ol
  参考文献：
  名称：

  烷基侧链缩短的2-（3'-羟基丙叉基）-1α-羟基-19-降钙素D类似物的合成和生物活性

  摘要：

  作为我们的涉及有前途的生物性质，19-norvitamins维生素d化合物的努力的延续9 - 13，具有连接到C-2和缩短的17β-烷基链的3'-羟基亚片段，合成的。一种新的合成途径提供CD-环酮20 - 24从差向异构的醛开始描述25和26。所述hydrindanones 20 - 24进行与所述氧化膦的Wittig-Horner反应14，和维生素d化合物9 - 13羟基脱保护后得到的。与1α，25-（OH）相比2 D 3（1），除20 R-化合物12外，所制备的类似物仅约。与VDR绑定的效力降低了3倍。化合物9 - 11和13展出HL-60细胞活性的5-20倍降低和转录活性约 与激素1相关的下降10倍。当在体内测试中，所有的类似物没有显示能力，动员骨钙，并且仅在高剂量的维生素观察肠钙转运活性10，12，和13。

  DOI：

  10.1021/jm200743p

文献信息

• Design, synthesis, and evaluation of hybrid vitamin D3 side chain analogues as hedgehog pathway inhibitors
  作者：Upasana Banerjee、Albert M. DeBerardinis、M. Kyle Hadden

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.12.005

  日期：2015.2

  CD-ring side chain that afford enhancement of selectivity for Hh modulation thereby diminishing the detrimental effects of concomitant vitamin D receptor activation. In general, linear or moderately branched alkyl chains of five or six carbons were optimal for potent and selective inhibition of Hh signaling. Moreover, hybrid VD3 side chain derivative 20 demonstrated 4-fold improvement in Hh antagonistic

  维生素D3（VD3）是刺猬（Hh）信号级联反应的中度有效和非选择性抑制剂。先前的研究已经确定，VD3的CD环区域可作为Hh抑制药效团。随后，化合物3，酯连接的芳族A环和CD环衍生物被鉴定为改进的选择性Hh抑制剂。在本文中，我们报告了CD环侧链的修饰，该修饰可增强Hh调节的选择性，从而减少伴随的维生素D受体激活的有害作用。通常，具有5或6个碳原子的直链或中支链烷基链对于Hh信号的有效和选择性抑制是最佳的。此外，混合VD3侧链衍生物20与VD3相比，Hh拮抗活性提高了4倍（IC 50  = 1.1–1.6μM），而维生素D受体途径的规范激活使Hh信号选择性提高了1000倍以上。
• 1a-Hydroxy-2-(3'-Hydroxypropylidene)-19-nor-vitamin D compounds and methods of making and treatment thereof
  申请人：Deluca F. Hector

  公开号：US20070244072A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  Disclosed are 1α-hydroxy-2-(3′-hydroxypropylidene)-19-nor-vitamin D compounds, pharmaceutical compositions, and methods of making and treatment thereof. The compounds are generally directed to biologically active 2-alkylidene-19-nor-vitamin D compounds and analogs thereof characterized by the presence of a 3′-hydroxypropylidene moiety at C-2 and the presence of an abbreviated alkyl side-chain free of any hydroxyl moiety.

  本发明涉及1α-羟基-2-(3'-羟基丙烯基)-19-去氢维生素D化合物、制药组合物及其制备和治疗方法。该化合物通常指具有生物活性的2-烷基亚烯基-19-去氢维生素D化合物及其类似物，其特征在于在C-2处存在3'-羟基丙烯基基团，并且存在一个缩短的烷基侧链，不含任何羟基基团。
• 1ALPHA-HYDROXY-2-(3'-HYDROXYPROPYLIDENE)-19-NOR-VITAMIN D COMPOUNDS AND METHODS OF MAKING AND TREATMENT THEREOF
  申请人：DeLuca Hector F.

  公开号：US20090281340A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  Disclosed are 1α-hydroxy-2-(3′-hydroxypropylidene)-19-nor-vitamin D compounds, pharmaceutical compositions, and methods of making and treatment thereof. The compounds are generally directed to biologically active 2-alkylidene-19-nor-vitamin D compounds and analogs thereof characterized by the presence of a 3′-hydroxypropylidene moiety at C-2 and the presence of an abbreviated alkyl side-chain free of any hydroxyl moiety.
• US7238681B2
  申请人：——

  公开号：US7238681B2

  公开（公告）日：2007-07-03
• US8058265B2
  申请人：——

  公开号：US8058265B2

  公开（公告）日：2011-11-15