(1R,3S,4S)-tert-butyl 3-(6-(4'-(2-((S)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-yl)-1Himidazol-5-yl)biphenyl-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate | 1256387-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,3S,4S)-tert-butyl 3-(6-(4'-(2-((S)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-yl)-1Himidazol-5-yl)biphenyl-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (1R,3S,4S)-3-[6-[4-[4-[2-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]phenyl]phenyl]-1H-benzimidazol-2-yl]-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• CAS: 1256387-76-4
• 化学式: C₄₂H₄₈N₆O₄
• 分子量: 700.881
• InChiKey: IGBDJQDTKQEISC-RFNPMGAYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S,4S)-tert-butyl 3-(6-(4'-(2-((S)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-yl)-1Himidazol-5-yl)biphenyl-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate 、 MOC-L-缬氨酸 在 盐酸 、 N-甲基吗啉 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.83h， 以42%的产率得到methyl (S)-1-((S)-2-(5-(4'-(2-((1R,3S,4S)-2-((S)-2-(acetoxyamino)-3-methylbutanoyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)biphenyl-4-yl)-1Himidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Ledipasvir (GS-5885) 的发现：一种用于治疗丙型肝炎病毒感染的强效、每日一次的口服 NS5A 抑制剂

  摘要：

  发现了一类具有不对称苯并咪唑-二氟芴-咪唑核心和远端[2.2.1]氮杂双环系统的新型高效NS5A抑制剂。抗病毒效力和药代动力学的优化导致鉴定出39 种（ledipasvir，GS-5885）。化合物39 (GT1a 复制子 EC 50 = 31 pM) 在健康志愿者中具有延长的血浆半衰期 37-45 小时，并且在口服剂量为 3 mg 或更大且每天一次的单一疗法中产生快速 > 3 log 病毒载量降低在基因型 1a HCV 感染患者中给药。39已被证明是安全有效的，当与具有互补机制的直接作用抗病毒药物联合使用时，SVR12 率高达 100%。

  DOI：

  10.1021/jm401499g
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-[5-(4-溴苯基)-1H-咪唑-2-基]吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 四(三苯基膦)钯 potassium acetate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (1R,3S,4S)-tert-butyl 3-(6-(4'-(2-((S)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-yl)-1Himidazol-5-yl)biphenyl-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS

  摘要：

  本发明揭示了Formula (I)的化合物，或其药用可接受的盐、酯或前药：这些化合物抑制RNA含有病毒，特别是丙型肝炎病毒（HCV）。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，同时也可作为抗病毒剂使用。本发明还涉及含有上述化合物的药物组合物，用于治疗患有HCV感染的受试者。该发明还涉及通过给受试者投予含有本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的HCV感染的方法。本发明涉及上述新型抗病毒化合物，包括这些化合物的药物组合物和用于治疗或预防受试者中需要这些化合物治疗的病毒（特别是HCV）感染的方法。

  公开号：

  US20110064698A1

文献信息

• ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Guo Hongyan

  公开号：US20120157404A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The invention is related to anti-viral compounds, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  该发明涉及抗病毒化合物、含有这些化合物的组合物以及包括给予这些化合物的治疗方法，还涉及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• US8088368B2
  申请人：——

  公开号：US8088368B2

  公开（公告）日：2012-01-03
• US8575118B2
  申请人：——

  公开号：US8575118B2

  公开（公告）日：2013-11-05
• US8669234B2
  申请人：——

  公开号：US8669234B2

  公开（公告）日：2014-03-11
• US8822430B2
  申请人：——

  公开号：US8822430B2

  公开（公告）日：2014-09-02