methyl [(2S)-1-{(2S)-2-[5-(4’-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3-methylbutanoyl}pyrrolidin-2-yl]-1,3-thiazol-5-yl}biphenyl-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl}-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate | 1256384-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl [(2S)-1-{(2S)-2-[5-(4’-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3-methylbutanoyl}pyrrolidin-2-yl]-1,3-thiazol-5-yl}biphenyl-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl}-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• 英文别名: (S,S,S,S)-(1-(2-(5-(4'-(2-(1-(2-methoxycarbonylamino-3-methylbutyryl)pyrrolidin-2-yl)thiazol-5-yl)biphenyl-4-yl)thiazol-2-yl)pyrrolidine-1-carbonyl)-2-methylpropyl)carbamic acid methyl ester；methyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-[5-[4-[4-[2-[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]-1,3-thiazol-5-yl]phenyl]phenyl]-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1256384-78-7
• 化学式: C₄₀H₄₈N₆O₆S₂
• 分子量: 772.99
• InChiKey: YTNXDTFUALFABS-ANFUHZJESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,1-二甲基乙基 (2S)-2-({[2-(4-溴苯基)-2-氧代乙基]氨基}羰基)-1-吡咯烷羧酸 在 劳森试剂 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.67h， 生成 methyl [(2S)-1-{(2S)-2-[5-(4’-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3-methylbutanoyl}pyrrolidin-2-yl]-1,3-thiazol-5-yl}biphenyl-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl}-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  一种用于治疗丙型肝炎病毒的新型强效口服噻唑 HCV NS5A 抑制剂

  摘要：

  基于小分子 HCV NS5A 抑制剂 daclatasvir 的药物化学计划导致发现了二聚体苯基噻唑化合物8，这是一种新型有效的 HCV NS5A 抑制剂。随后的 SAR 研究和优化表明，环烷基酰胺衍生物27a - 29a在皮摩尔浓度下表现出对 GT1b 的优异效力，GT1b EC 50值。有趣的是，在该类别中观察到对 HCV 抑制的高非对映特异性，其中 (1 R ,2 S ,1' R ,2' S ) 非对映异构体显示出最高的 GT1b 抑制活性。最好的抑制剂27a发现对 GT1b 的效力 (GT1b EC 50  = 0.003 nM) 是 daclatasvir (GT1b EC 50  = 0.009 nM) 的 3 倍，并且未观察到可检测到的体外细胞毒性 (CC 50  > 50 μM)。药代动力学研究表明，化合物27a具有优异的药代动力学特征，在大鼠和狗中口服给药后具有优异的口服

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.016

文献信息

• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2010132601A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The invention is related to anti-viral compounds, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  这项发明涉及抗病毒化合物，含有这种化合物的组合物，包括给予这种化合物的治疗方法，以及用于制备这种化合物的过程和中间体。
• PROLINE DERIVATIVES
  申请人：Chern Jyh-Haur

  公开号：US20110136799A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  Compounds of formula (I): wherein A, B, C, D, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , m, n, p, q, r, t, u, and v are defined herein. Also disclosed is a method for treating hepatitis C virus infection with these compounds.

  式（I）的化合物：其中A、B、C、D、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、m、n、p、q、r、t、u和v在此处被定义。还公开了使用这些化合物治疗丙型肝炎病毒感染的方法。
• ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Guo Hongyan

  公开号：US20120157404A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The invention is related to anti-viral compounds, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  该发明涉及抗病毒化合物、含有这些化合物的组合物以及包括给予这些化合物的治疗方法，还涉及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• US8088368B2
  申请人：——

  公开号：US8088368B2

  公开（公告）日：2012-01-03
• US8415482B2
  申请人：——

  公开号：US8415482B2

  公开（公告）日：2013-04-09