7-methoxy-3-(4-phenylbutyl)-2,3,4,5,-tetrahydro-1H-3-benzazepine-1-ol | 1232196-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 7-methoxy-3-(4-phenylbutyl)-2,3,4,5,-tetrahydro-1H-3-benzazepine-1-ol
• 英文别名: 7-methoxy-3-(4-phenylbutyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-1-ol；7-methoxy-3-(4-phenylbutyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-1-ol；Me-NB1；WMS-1405；7-methoxy-3-(4-phenylbutyl)-2,3,4,5,-tertahydro-1H-3-benzazepine-1-ol；8-methoxy-3-(4-phenylbutyl)-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-5-ol
• CAS: 1232196-73-4
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₂
• 分子量: 325.451
• InChiKey: NXWYICVCGHHJOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  76 °C
• 沸点：
  504.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.094±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methoxy-3-(4-phenylbutyl)-2,3,4,5,-tetrahydro-1H-3-benzazepine-1-ol 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 7-(3-fluoropropoxy)-3-(4-phenylbutyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-1-ol
  参考文献：
  名称：

  2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因和6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]年青-7-胺类似物的结构亲和关系和放射性氟化2的发现，3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因同源物，用于成像包含GluN2B亚基的N-甲基-d-天冬氨酸受体。

  摘要：

  渴望开发一种正电子发射断层摄影（PET）成像剂用于的GluN2B亚基Ñ甲基d天冬氨酸受体（NMDAR），用于药物开发的朝向几个神经病症的关键的治疗靶，我们合成了一系列的2,3 ，4，5-四氢-1 H -3-苯并ze庚因和6,7,8,9-四氢-5 H-苯并[7] Annulen-7-胺类似物。通过竞争结合测定和放射自显影进行体外测试后，[ 18就对σ1和σ2受体的特异性和选择性而言，F] PF-NB1成为表现最佳的示踪剂，因此被选择用于进一步的体内评估。铜介导的放射性氟化以良好的放射化学收率和较高的摩尔活度完成。在Wistar大鼠中进行了广泛的体内表征，包括PET成像，生物分布，受体占有率和代谢产物研究。[ 18 F] PF-NB1结合对富含GluN2B的前脑区域具有选择性，并且被GluN2B拮抗剂CP-101606特异性阻断，没有剂量依赖性，且没有脑放射性代谢物。[ 18 F] PF-NB1是一种很有前途的氟18

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00812
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯乙胺 在 吡啶 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 四磷十氧化物 、 水 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 magnesium 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 105.5h， 生成 7-methoxy-3-(4-phenylbutyl)-2,3,4,5,-tetrahydro-1H-3-benzazepine-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] NR2B SELECTIVE NMDA-RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATMENT OF IMMUNE-MEDIATED INFLAMMATORY DISEASES
  [FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR NMDA SÉLECTIFS DE NR2B POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES À MÉDIATION IMMUNITAIRE

  摘要：

  本发明提供了治疗免疫介导性炎症性疾病的新手段和方法。

  公开号：

  WO2017036880A1

文献信息

• [EN] NR2B-SELECTIVE NMDA-RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS NMDA SÉLECTIFS DU SITE NR2B
  申请人：UNIV MUENSTER WILHELMS

  公开号：WO2010122134A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to compounds according to general formula (I) and pharmaceutical compositions comprising compounds according to general formula (I).

  本发明涉及符合一般式（I）的化合物以及包含符合一般式（I）的化合物的药物组合物。
• Fluorinated GluN2B Receptor Antagonists with a 3-Benzazepine Scaffold Designed for PET Studies
  作者：Marina Szermerski、Frederik Börgel、Dirk Schepmann、Ahmed Haider、Thomas Betzel、Simon M. Ametamey、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/cmdc.201700819

  日期：2018.5.23

  To analyze the N‐methyl‐d‐aspartate (NMDA) receptor distribution in the central nervous system, fluorinated ligands that selectively address the ifenprodil binding site of GluN2B‐subunit‐containing NMDA receptors were developed. Various strategies to introduce a fluorine atom into the potent GluN2B ligand 2 (3‐(4‐phenylbutyl)‐2,3,4,5‐tetrahydro‐1H‐3‐benzazepin‐1,7‐diol) were pursued, including replacement

  为了分析Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体在中枢神经系统中的分布，氟化的配体选择性地解决艾芬地尔结合含GluN2B亚基-NMDA受体的位点被开发出来。采取了各种方法将氟原子引入有效的GluN2B配体2（3-（4-苯基丁基）-2,3,4,5-四氢-1 H -3-苯并ze庚因-1,7-二醇），包括取代含氟原子的苄基OH部分（13）以及在不同位置引入氟乙氧基部分（14（7位），17（9位），18a – c（1位））。关于GluN2B对相关受体的亲和力和选择性，氟乙氧基衍生物14和18a是最有前途的配体。氟乙氧基衍生物[ 18 F] 14的放射性合成是通过苯酚2被2- [ 18 F]氟乙基甲苯磺酸酯的亲核取代而进行的。在大鼠脑片上，氟化PET示踪剂[ 18 F] 14积累在含有GluN2B亚基的NMDA受体高密度区域中。结合的放射性不能被（S）-谷氨酸替代。但是，GluN2B配体依洛替尼，Ro 25
• Tetrahydro-3-benzazepines with fluorinated side chains as NMDA and σ1 receptor antagonists: Synthesis, receptor affinity, selectivity and antiallodynic activity
  作者：Simone Thum、Dirk Schepmann、Eva Ayet、Marta Pujol、Francisco R. Nieto、Simon M. Ametamey、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.034

  日期：2019.9

  β-position. This effect was attributed to the reduced basicity of β-fluoro amines. 3-Benzazepines with a benzylic OH moiety show moderate GluN2B affinity, but considerable selectivity over the σ2 receptor. However, removal of the benzylic OH moiety led to increased GluN2B affinity, but reduced GluN2B/σ2 selectivity. With respect to GluN2B affinity the phenol 17b with a γ-fluorophenylbutyl moiety in

  四氢-1 H -3-苯并ze庚因类在1、3和7位系统地修饰。特别地，在3位的4-苯基丁基侧链的β位或γ位引入了F原子。与在β位置带有F原子的类似物相比，在γ位置带有F原子的配体具有更高的GluN2B亲和力。该作用归因于β-氟胺的碱性降低。3-苯并吖庚因用苄OH部分显示在σ适中GluN2B亲和力，但相当大的选择性2受体。然而，除去苄基OH部分的导致增加GluN2B亲和力，但降低GluN2B /σ 2的选择性。关于GluN2B亲和力，苯酚17b在3位上带有γ-氟苯基丁基部分的化合物表示最有趣的氟化配体（K i（GluN2B）= 16 nM）。大多数合成的配体的任一揭示类似GluN2B和σ 1个亲和力或更高σ 1倍比GluN2B亲和力的亲和力。甲基醚16B示出了高σ 1亲和力（ķ我（σ 1）= 6.6纳米）和过受体和转运的宽面板高选择性。在小鼠辣椒素测定的高抗异常性疼痛活性的证明σ 1的拮抗活性16B。
• [EN] NR2B LIGANDS; METHOD OF MAKING; AND USE THEREOF<br/>[FR] LIGANDS DE NR2B; PROCÉDÉ DE FABRICATION; ET UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2019210130A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  Disclosed herein are derivatives of 7-methoxy-3-(4-phenylbutyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-1-ol, including radiolabeled derivatives, which are found to be NR2B receptor subunit ligands. Pharmaceutical compositions comprising the derivative compounds and methods of treating schizophrenia, depression, stroke, or a neurodegenerative disease in a subject are also disclosed.

  本文披露了7-甲氧基-3-(4-苯基丁基)-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂环-1-醇的衍生物，包括放射性标记的衍生物，发现它们是NR2B受体亚单位配体。还披露了包含该衍生物化合物的制药组合物以及治疗主题的精神分裂症、抑郁症、中风或神经退行性疾病的方法。
• NR2B-selective NMDA-receptor antagonists
  申请人：Westfälische Wilhelms-Universität Münster

  公开号：EP2246331A1

  公开（公告）日：2010-11-03

  The present invention relates to NMDA antagonists that target the NR2B subunit according to general formula (I) and pharmaceutical compositions comprising compounds according to general formula (I).

  本发明涉及根据通式（I）靶向 NR2B 亚基的 NMDA 拮抗剂和包含根据通式（I）化合物的药物组合物。