4-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-4-oxobutanoic acid | 41826-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: 3-(2',4'-dimethoxy-5'-chlorobenzoyl)-propionic acid；3-(2,4-Dimethoxy-5-chlor-benzoyl)-propionsaeure；3-(2,4-Dimethoxy-5-chlorbenzoyl)-propionsaeure
• CAS: 41826-97-5
• 化学式: C₁₂H₁₃ClO₅
• 分子量: 272.685
• InChiKey: RZADHQQGXBOBRD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  185-187 °C
• 沸点：
  480.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.307±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-4-oxobutanoic acid 在 吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 、 盐酸羟胺 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 methyl 4-(5-chloro-2-hydroxy-4-methoxyphenyl)-4-(hydroxyimino)butanoate
  参考文献：
  名称：

  一系列Kynurenine 3-Monooxygenase抑制剂的开发导致治疗急性胰腺炎的临床候选药物

  摘要：

  最近，我们报道了KMO在急性胰腺炎（AP）发病机理中的新作用。犬尿氨酸3-单加氧酶（KMO）的许多抑制剂以前已被描述为神经退行性疾病，尤其是亨廷顿舞蹈病的潜在治疗方法。然而，迄今为止报道的抑制剂相对于其细胞效力而言，其水溶性不足以与AP中所需的静脉内（iv）给药途径相容。我们已经鉴定并优化了一系列具有良好理化特性的新型高亲和力KMO抑制剂。最主要的例子是选择性强，在两个物种中清除率低，在急性胰腺炎的大鼠模型中预防肺和肾脏的损害，并正在向临床前发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00055
• 作为产物：
  描述：

  4-氯间苯二酚 在 aluminum (III) chloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 、 丙酮 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 4-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-(6-ALKOXY-5-CHLOROBENZO[D]ISOXAZOL-3-YL)PROPANOIC ACID USEFUL AS KYNURENINE MONOOXYGENASE INHIBITORS
  [FR] ACIDE 3-(6-ALKOXY-5-CHLOROBENZO[D]ISOXAZOL-3-YL)PROPANOÏQUE UTILE EN TANT QU'INHIBITEUR DE LA KYNURÉNINE MONOOXYGÉNASE

  摘要：

  化合物的化学式（I），其中R1是杂环芳基，可以是未取代的或取代的，取代基可以是甲基、乙基、卤素或=O；R2是H、甲基或乙基；它们的盐是KMO抑制剂，可能在治疗各种疾病中有用，例如急性胰腺炎、慢性肾病、急性肾病、急性肾损伤、其他与全身性炎症反应综合征（SIRS）相关的疾病、亨廷顿病、阿尔茨海默病、脊髓小脑共济失调、帕金森病、艾滋病痴呆综合征、HIV感染、肌萎缩性侧索硬化（ALS）、抑郁症、精神分裂症、败血症、心血管休克、严重创伤、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、急性胆囊炎、严重烧伤、肺炎、广泛的外科手术、缺血性肠病、严重急性肝病、严重急性肝性脑病或急性肾功能衰竭。

  公开号：

  WO2016097144A1

文献信息

• 3-(6-alkoxy-5-chlorobenzo[D]isoxazol-3-YL)propanoic acid useful as kynurenine monooxygenase inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10273232B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  The present invention relates to a compound of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, which are Kynurenine monooxygenase (KMO) inhibitors, which are useful in the treatment of various disorders, which may include, but are not limited to, for diseases such as, for example: acute pancreatitis, chronic kidney disease, acute kidney disease, acute kidney injury, other conditions associated with systemic inflammatory response syndrome (SIRS), Huntington's disease, Alzheimer's disease, spinocerebellar ataxias, Parkinson's disease, AIDS-dementia complex, HIV infection, amylotrophic lateral sclerosis (ALS), depression, schizophrenia, sepsis, cardiovascular shock, severe trauma, acute lung injury, acute respiratory distress syndrome, acute cholecystitis, severe burns, pneumonia, extensive surgical procedures, ischemic bowel, severe acute hepatic disease, severe acute hepatic encephalopathy or acute renal failure.

  本发明涉及一种式 (I) 的化合物 或其药学上可接受的盐，它们是犬尿氨酸单加氧酶（KMO）抑制剂，可用于治疗各种疾病，其中可包括但不限于以下疾病，例如急性胰腺炎、慢性肾脏病、急性肾脏病、急性肾损伤、与全身炎症反应综合征（SIRS）相关的其他疾病、亨廷顿氏病、阿尔茨海默病、脊髓小脑性共济失调、帕金森氏病、艾滋病-痴呆综合征、艾滋病病毒感染、淀粉样变性脊髓侧索硬化症（ALS）、抑郁症、精神分裂症、败血症、心血管休克、严重创伤、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、急性胆囊炎、严重烧伤、肺炎、大面积外科手术、缺血性肠道、严重急性肝病、严重急性肝性脑病或急性肾功能衰竭。
• Murata; Satoh; Nohara, European Journal of Medicinal Chemistry, 1977, vol. 12, # 1, p. 17 - 20
  作者：Murata、Satoh、Nohara、et al.

  DOI：——

  日期：——
• MURATA TADAKAZU; SATOH HIROSHI; NOHARA AKIRA; UKAWA KIYOSHI; SUGIHARA HIR+, EUR. J. MED. CHEM., 1977, 12, NO 1, 17-20
  作者：MURATA TADAKAZU、 SATOH HIROSHI、 NOHARA AKIRA、 UKAWA KIYOSHI、 SUGIHARA HIR+

  DOI：——

  日期：——
• 3-(6-ALKOXY-5-CHLOROBENZO[D]ISOXAZOL-3-YL)PROPANOIC ACID USEFUL AS KYNURENINE MONOOXYGENASE INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：EP3233844A1

  公开（公告）日：2017-10-25
• US3943169A
  申请人：——

  公开号：US3943169A

  公开（公告）日：1976-03-09