2-Cyclopentyloxy-1-methoxy-4-(2-nitroprop-1-enyl)benzene | 193749-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-Cyclopentyloxy-1-methoxy-4-(2-nitroprop-1-enyl)benzene
• CAS: 193749-08-5
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₄
• 分子量: 277.32
• InChiKey: BZHOLLSWAWFDJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  417.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.176±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Cyclopentyloxy-1-methoxy-4-(2-nitroprop-1-enyl)benzene 在 三甲基溴硅烷 、 氢气 、 四氯化锡 、 sodium cyanoborohydride 、 silver nitrate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， -94.0~20.0 ℃ 、2.5 MPa 条件下， 反应 51.5h， 生成 (1S,2R)-(+)-反-2-苯基-1-环己醇
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of PDE IV inhibitors. First asymmetric synthesis of two of GlaxoSmithKline's highly potent Rolipram analogues

  摘要：

  葛兰素史克的两种高效磷酸二酯酶 IV 抑制剂 CMPI 1 和 CMPO 2 已分别通过 8 步和 7 步从硝基乙烷和简单前体完成不对称合成。建议的合成策略包括对映体纯六元环硝基化合物的硅烷化作为关键阶段。 PDE IVB1 抑制的体外研究表明 CMPI 1 和 CMPO 2 对映体的活性存在显着差异。

  DOI：

  10.1039/c3ob41646a
• 作为产物：
  描述：

  异香兰素 在 ammonium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-Cyclopentyloxy-1-methoxy-4-(2-nitroprop-1-enyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of PDE IV inhibitors. First asymmetric synthesis of two of GlaxoSmithKline's highly potent Rolipram analogues

  摘要：

  葛兰素史克的两种高效磷酸二酯酶 IV 抑制剂 CMPI 1 和 CMPO 2 已分别通过 8 步和 7 步从硝基乙烷和简单前体完成不对称合成。建议的合成策略包括对映体纯六元环硝基化合物的硅烷化作为关键阶段。 PDE IVB1 抑制的体外研究表明 CMPI 1 和 CMPO 2 对映体的活性存在显着差异。

  DOI：

  10.1039/c3ob41646a

文献信息

• A Novel Entry to 3,4,5-Trisubstituted 2-Pyrrolidones from Isoxazoline-N-oxides
  作者：Alexey Sukhorukov、Petr Zhmurov、Pavel Ushakov、Roman Novikov、Sema Ioffe

  DOI：10.1055/s-0037-1610213

  日期：2018.9

  A novel strategy for the synthesis of stereochemically defined 3,4,5-trisubstituted 2-pyrrolidones was developed. The suggested approach involves reductive domino-type recyclization of 3-aminomethyl-substituted isoxazolines as a key stage. The latter are prepared via α-C–H functionalization of readily available isoxazoline-N-oxides.

  开发了一种合成立体化学定义的 3,4,5-三取代 2-吡咯烷酮的新策略。建议的方法包括将 3-氨基甲基取代的异恶唑啉还原多米诺型再循环作为关键阶段。后者是通过容易获得的异恶唑啉-N-氧化物的 α-C-H 官能化制备的。
• Sequential Formal [4+1]‐Cycloaddition, C−H Functionalization and Suzuki–Miyaura Cross‐Coupling for the Synthesis of Trisubstituted Isoxazolines
  作者：Pavel Yu. Ushakov、Alexey Yu. Sukhorukov、Sema L. Ioffe、Andrey A. Tabolin

  DOI：10.1002/ejoc.202100313

  日期：2021.5.14

  Efficient sequential [4+1]‐annulation, C−H functionalization, and Suzuki–Miyaura cross‐coupling is reported as diastereoselective route to trisubstituted isoxazolines – convenient building blocks for organic synthesis.

  高效的连续[4 + 1]环空化，CH功能化和Suzuki-Miyaura交叉偶联被报道为对三取代异恶唑啉的非对映选择性途径，这是有机合成的便捷组成部分。
• The Cyclic Nitronate Route to Pharmaceutical Molecules: Synthesis of GSK’s Potent PDE4 Inhibitor as a Case Study
  作者：Evgeny V. Pospelov、Ivan S. Golovanov、Sema L. Ioffe、Alexey Yu. Sukhorukov

  DOI：10.3390/molecules25163613

  日期：——

  from a catechol-derived nitroalkene. The key intermediate (3-acyloxymethyl-substituted 1,2-oxazine) was prepared in a straightforward manner by tandem acylation/(3,3)-sigmatropic rearrangement of the corresponding 1,2-oxazine-N-oxide. The latter was assembled by a (4 + 2)-cycloaddition between the suitably substituted nitroalkene and vinyl ether. Facile acetal epimerization at the C-6 position in 1,2-oxazine

  葛兰素史克的强效 PDE4 抑制剂的有效不对称合成是从邻苯二酚衍生的硝基烯烃中分八步完成的。关键中间体（3-酰氧基甲基取代的 1,2-恶嗪）通过相应的 1,2-恶嗪-N-氧化物的串联酰化/（3,3）-σ 重排以简单的方式制备。后者通过适当取代的硝基烯烃和乙烯基醚之间的 (4 + 2)-环加成组装而成。在用 NaBH3CN 在 AcOH 中还原的过程中观察到在 1,2-恶嗪环的 C-6 位置上容易缩醛差向异构化。密度泛函理论 (DFT) 计算表明差向异构化可能通过一个不寻常的三环 oxazolo(1,2)oxazinium 阳离子进行，该阳离子通过来自远处酰氧基和 1,2-oxazine 环的氮原子的双嵌合辅助形成。
• Synthesis of phosphodiesterase IVb inhibitors 2. Stereoselective synthesis of hexahydro-3H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-3-one and tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-3-one derivatives
  作者：P. A. Zhmurov、A. A. Tabolin、A. Yu. Sukhorukov、A. V. Lesiv、M. S. Klenov、Yu. A. Khomutova、S. L. Ioffe、V. A. Tartakovsky

  DOI：10.1007/s11172-011-0367-5

  日期：2011.11

  The total stereoselective synthesis of two highly potent phosphodiesterase IVb inhibitors from nitroethane, isovanillin, and ethyl vinyl ether was developed. The compounds obtained are the derivatives of hexahydro-3H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-3-one and tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-3-one. The strategy proposed involves silylation of six-membered cyclic nitronates as a key step leading to 5,6-dihydro-4H-1,2-oxazines with the group CH2FG (FG = N3 or OH) at the C(3) atom.

  从硝基乙烷、异香草醛和乙基乙烯醚出发，完成了两种高效 PDE IVb 抑制剂的全立体选择性合成。所得化合物的衍生物为六氢-3H-吡咯并[1,2-c]咪唑-3-酮和四氢-1H-吡咯并[1,2-c][1,3]噁唑-3-酮。提出的策略涉及将六元环状硝酮的硅烷化作为关键步骤，生成在 C(3) 原子上带有 CH2FG（FG = N3 或 OH）基团的 5,6-二氢-4H-1,2-噁嗪。
• Synthesis of PDE IVb Inhibitors. 1. Asymmetric Synthesis and Stereochemical Assignment of (+)- and (−)-7-[3-(Cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]hexahydro-3<i>H</i>-pyrrolizin-3-one
  作者：Alexey Yu. Sukhorukov、Yaroslav D. Boyko、Sema L. Ioffe、Yulia A. Khomutova、Yulia V. Nelyubina、Vladimir A. Tartakovsky

  DOI：10.1021/jo201331h

  日期：2011.10.7

  Asymmetric synthesis of GlaxoSmithKline’s highly potent phosphodiesterase inhibitor 1 has been accomplished in nine steps and 16% overall yield. The original strategy suggested involves as a key step the silylation of enantiopure six-membered cyclic nitronates 4 obtained by a highly stereoselective [4 + 2]-cycloaddition of an appropriate nitroalkene 5 to trans-1-phenyl-2-(vinyloxy)cyclohexane. Functionalization

  葛兰素史克的高效磷酸二酯酶抑制剂1的不对称合成已通过9个步骤完成，总收率达16％。建议的原始策略包括作为关键步骤对映体纯的六元环状nitronates的甲硅烷基化4通过适当的硝基烯烃的高立体选择性[4 + 2] -环获得5至反式-1-苯基-2-（乙烯氧基）环己烷。所得5,6-二氢-4 H -1,2-恶嗪的官能化和随后中间体2中1,2-恶嗪环的立体选择性还原为吡咯烷酮框架提供了手性辅助醇的回收。