2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯 | 203661-69-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 螺环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯
• 中文别名: 叔丁基-2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-羧酸乙酯；7-Boc-2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷
• 英文名称: tert-butyl 2-oxo-7-azaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate
• 英文别名: 2-oxo-7-azaspiro[3.5]nonane-7-carboxylic acid tert-butyl ester；7-tert-butoxycarbonyl-7-azaspiro[3.5]nonan-2-one；tert-butyl 2-oxo-7-azaspiro[3.5]nonan-7-carboxylate；2-oxo-7-azaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate tert-butyl ester
• CAS: 203661-69-2
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₃
• 分子量: 239.315
• InChiKey: SIMIIXFMGJYGLR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  55-56℃
• 沸点：
  349℃
• 密度：
  1.12
• 闪点：
  165℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933990090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯是一种有机中间体，在药物设计中广泛应用。据文献报道，它可以用于合成化合物2-[2,6-二氟-4-(4-甲磺酰基苯基)苯氧基]-7-氮杂螺环[3.5]壬烷-7-羧酸叔丁酯，该化合物是一种治疗糖尿病和代谢性疾病等疾病的GPR119激动剂。

制备

2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯可由4-氧基哌啶-1-羧酸叔丁酯为原料，先制备4-甲烯基哌啶-1-羧酸叔丁酯，再与三氯乙酰氯反应得到。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 7-叔丁氧基羰基-7-氮杂螺[3.5]-2-壬醇
  参考文献：
  名称：

  具有螺环的酰基磺酰胺衍生物作为抗伤害作用的 NaV1.7 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  慢性疼痛作为未满足的医疗需求，严重影响生活质量。优先在背根神经节 (DRG)的感觉神经元中表达的电压门控钠通道 Na V 1.7 为疼痛治疗提供了一个有前途的目标。在这里，我们报告了一系列针对 Nav1.7 的酰基磺酰胺衍生物的抗伤害活性的设计、合成和评估。在所测试的衍生物中，化合物36c在体外被鉴定为一种选择性且有效的 Na V 1.7 抑制剂，并在体内表现出镇痛作用。36c的鉴定不仅为选择性Na的发现提供了新的思路V 1.7 抑制剂，但也可能为疼痛治疗提供前提。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117290
• 作为产物：
  描述：

  在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以72%的产率得到2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  氮杂螺环类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种氮杂螺环类化合物及其制备方法和应用，属于药物化学领域。本发明的具有式I结构特征的氮杂螺环类化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体或溶剂化物或前药，能够与Autotaxin结合并作为Autotaxin抑制剂，进而能够应用于预防和治疗具有Autotaxin表达增加的病理学特征的疾病，例如癌症，纤维化疾病，尤其是肺纤维化和肝纤维化、代谢疾病、骨髓增生异常综合征，心血管疾病、自身免疫性疾病、炎症、神经系统疾病或疼痛等。该系列化合物与单一抑制剂相比，在各类关键信号通路上游进行阻断和干扰，减轻或延缓肿瘤细胞的生长和转移，可以避免药物过早出现耐药性，同时对肿瘤细胞的治疗提供新的可能。

  公开号：

  CN108456208B

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF HPK1<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE HPK1
  申请人：GUANGDONG NEWOPP BIOPHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2021004547A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  This disclosure relates to heterocyclics as inhibitors of HPK1, in particular relates to a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising said compound that useful for treatment of HPK1 mediated diseases and conditions such as cancer. (I)

  这项披露涉及杂环化合物作为HPK1的抑制剂，特别涉及公式I的化合物或其药用盐，以及包含该化合物的药物组合物，用于治疗HPK1介导的疾病和状况，如癌症。 (I)
• A photoredox catalyzed iminyl radical-triggered C–C bond cleavage/addition/Kornblum oxidation cascade of oxime esters and styrenes: synthesis of ketonitriles
  作者：Bin-Qing He、Xiao-Ye Yu、Peng-Zi Wang、Jia-Rong Chen、Wen-Jing Xiao

  DOI：10.1039/c8cc07072e

  日期：——

  A photoredox-catalyzed iminyl radical-triggered C–C bond cleavage/addition/Kornblum oxidation cascade of cycloketone oxime esters and styrenes in DMSO is described. This three-component, one-pot procedure features mild conditions, a broad substrate scope, and high functional group tolerance, providing an efficient approach to access diversely functionalized ketonitriles.

  描述了在DMSO中环酮肟酯和苯乙烯的光氧化还原催化的亚氨基自由基引发的CC键断裂/加成/ Kornblum氧化级联反应。这种三组分一锅法具有温和的条件，宽泛的底物范围和较高的官能团耐受性，提供了一种有效的途径来获得功能多样的乙腈。
• 一种BET家族溴域抑制剂环衍生物及其制备方法和药学上的应用
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN112390785A

  公开（公告）日：2021-02-23

  本发明涉及一种通式(I)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在抑制或降解BET家族溴域相关疾病中的用途。B‑L‑K (I)。
• [EN] ENHANCER OF ZESTE HOMOLOG 2 INHIBITORS<br/>[FR] ACTIVATEUR D'INHIBITEURS DE L'HOMOLOGUE 2 DE ZESTE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2014195919A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  This invention relates to novel compounds according to Formula (I) which are inhibitors of Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2), to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the treatment of cancers.

  这项发明涉及到按照式（I）的新化合物，这些化合物是增强子Zeste同源物2（EZH2）的抑制剂，以及含有它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在治疗癌症方面的用途。
• [EN] (HETERO)ARYL CYCLOPROPYLAMINE COMPOUNDS AS LSD1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS (HÉTÉRO)ARYLE CYCLOPROPYLAMINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LSD1
  申请人：ORYZON GENOMICS SA

  公开号：WO2013057320A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The invention relates to (hetero)aryl cyclopropylamine compounds, including particularly the compounds of formula I as described and defined herein, and their use in therapy, including, e.g., in the treatment or prevention of cancer, a neurological disease or condition, or a viral infection.

  本发明涉及（杂）芳基环丙胺化合物，特别是如本文所述和定义的公式I的化合物，以及它们在治疗中的用途，例如，在治疗或预防癌症、神经疾病或状况、或病毒感染中的用途。