2-亚甲基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-羧酸叔丁酯 | 1356476-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 2-亚甲基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 2-methylene-7-azaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 2-methylidene-7-azaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate；tert-butyl 2-methylidene-7-azaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate
• CAS: 1356476-38-4
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₂
• 分子量: 237.342
• InChiKey: KMRROMGNLAWBLG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-亚甲基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-羧酸叔丁酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 benzyl 3,3-dichloro-2-oxo-9-azadispiro[3.1.56.14]dodecane-9-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。

  公开号：

  WO2021127190A1
• 作为产物：
  描述：

  甲基三苯基溴化膦 、 2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-亚甲基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  作为治疗炎症性肠病的临床前候选药物的新型非胆汁酸 FXR 激动剂的发现和优化

  摘要：

  炎症性肠病（IBD）是一种多因素慢性肠道炎症，已成为全球公共卫生问题。最近报道法尼醇X受体（FXR）在肝肠循环、肠道代谢、免疫和微生物调节中发挥关键作用，因此成为IBD有前景的治疗靶点。在这项研究中，我们鉴定了一系列非胆汁酸FXR激动剂，其中33种新型化合物是根据我们之前鉴定的命中化合物，通过基于结构的药物设计策略设计和合成的。化合物33在 DSS 诱导的急性肠炎模型中表现出强大的 FXR 激动活性、高肠道分布、良好的抗炎活性以及修复结肠上皮的能力。基于RNA-seq分析的结果，我们进一步研究了化合物33与5-ASA联合的治疗潜力。总体而言，结果表明化合物33是​​治疗 IBD 的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02304

文献信息

• Stereoselective Diboration of Spirocyclobutenes: A Platform for the Synthesis of Spirocycles with Orthogonal Exit Vectors
  作者：Luis Nóvoa、Laura Trulli、Alejandro Parra、Mariola Tortosa

  DOI：10.1002/anie.202101445

  日期：2021.5.17

  provides a platform for the rapid preparation of a wide variety of chiral spirocyclic building blocks. The chemoselective functionalization of the carbon‐boron bond in the products, including a stereospecific sp3‐sp2 Suzuki–Miyaura cross‐coupling reaction, provides a powerful tool to control the directionality and the nature of the exit vectors in the spirocyclic framework.

  螺环丁烯的非对映和对映选择性的缩孔为快速制备各种手性螺环结构单元提供了平台。产品中碳-硼键的化学选择性功能化，包括立体特异性sp 3 -sp 2 Suzuki-Miyaura交叉偶联反应，为控制螺环框架中出口载体的方向性和性质提供了强大的工具。
• Ligand-Free Iron-Catalyzed Regioselectivity-Controlled Hydroboration of Aliphatic Terminal Alkenes
  作者：Wei Su、Rui-Xiao Qiao、Yuan-Ye Jiang、Xiao-Li Zhen、Xia Tian、Jian-Rong Han、Shi-Ming Fan、Qiushi Cheng、Shouxin Liu

  DOI：10.1021/acscatal.0c02731

  日期：2020.10.16

  recognized as the elementary issue for alkene hydroboration. Despite considerable progress, the specificity of alkene substrates or the adjustment of ligands was necessary for specific regioselectivities, which restrict the universality and practicability. Herein, we report a ligand-free iron-catalyzed regiodivergent hydroboration of aliphatic terminal alkenes that obtains both Markovnikov and anti-Markovnikov

  区域选择性的控制已被认为是烯烃硼氢化反应的基本问题。尽管取得了相当大的进步，但是烯烃底物的特异性或配体的调节对于特定的区域选择性是必需的，这限制了通用性和实用性。在本文中，我们报告了脂族末端烯烃的无配体铁催化的区域发散氢硼化反应，该反应在高区域选择性下获得了马尔可夫尼可夫和反马尔可夫尼可夫的硼氢化产物。值得注意的是，溶剂和碱是影响区域选择性的关键因素，进一步的研究表明，醇硼铁盐配合物是决定异常马尔可夫尼科夫区域选择性的关键中间体。具有不同结构的末端烯烃（单取代和1,1-二取代，开环和环外）顺利进行了转型。该反应不需要添加辅助配体，并且该反应可以以克为单位进行，从而为合成伯，仲和叔烷基硼酸酯提供了一种有效且可持续的方法。
• IMIDAZO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-4-AMINE DERIVATIVES USED AS TLR8 AGONISTS
  申请人：BEIGENE, LTD.

  公开号：US20220289752A1

  公开（公告）日：2022-09-15

  Disclosed are an imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine derivative used as a TLR8 agonist or a stereoisomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition containing same. Further disclosed is a method for treating cancers using the imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine derivative or the stereoisomer thereof or the pharmaceutically acceptable salt thereof as a TLR8 agonist.

  本发明涉及使用咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺衍生物作为TLR8激动剂，或其立体异构体或其药学上可接受的盐，以及含有它们的制药组合物。此外还披露了一种使用咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺衍生物或其立体异构体或其药学上可接受的盐作为TLR8激动剂治疗癌症的方法。
• Multicomponent Direct Assembly of <i>N</i>-Heterospirocycles Facilitated by Visible-Light-Driven Photocatalysis
  作者：Oliver M. Griffiths、Steven V. Ley

  DOI：10.1021/acs.joc.2c01684

  日期：2022.10.7

  found in both natural products and medicinal compounds but have relatively few reliable methods for their synthesis. Here, we enlist the photocatalytic generation of N-centered radicals to construct β-spirocyclic pyrrolidines from N-allylsulfonamides and alkenes. A variety of β-spirocyclic pyrrolidines have been constructed, including drug derivatives, in moderate to very good yields. Further derivatization

  N-杂螺环是在天然产物和药物化合物中发现的有趣的结构单元，但其可靠的合成方法相对较少。在这里，我们利用光催化生成N-中心自由基，从N-烯丙基磺酰胺和烯烃构建β-螺环吡咯烷。已经以中等至非常好的产率构建了多种β-螺环吡咯烷，包括药物衍生物。产品的进一步衍生化也已被证明具有可行的放大程序，利用流动化学技术。
• Modular and Practical 1,2‐Aryl(Alkenyl) Heteroatom Functionalization of Alkenes through Iron/Photoredox Dual Catalysis**
  作者：Weigang Zhang、Tao Liu、Hwee Ting Ang、Penghao Luo、Zhexuan Lei、Xiaohua Luo、Ming Joo Koh、Jie Wu

  DOI：10.1002/anie.202310978

  日期：2023.10.26

  A practical photoredox/iron dual catalytic system has been developed for efficient synthesis of 1,2-aryl(alkenyl) heteroatomic cores with high site selectivity. The excellent functional group compatibility, scalability, use of readily available starting materials, and application to late-stage functionalization underscore the potential protocol's utility in medicinal chemistry and pharmaceutical research

  开发了一种实用的光氧化还原/铁双催化系统，用于有效合成具有高位点选择性的1,2-芳基（烯基）杂原子核。优异的官能团兼容性、可扩展性、易于获得的起始材料的使用以及后期功能化的应用强调了该潜在方案在药物化学和药物研究中的实用性。