4,5-anhydro-4,6-O-benzylidene-2-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)-2,3-dideoxy-D-arabino-hexitol | 161344-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃二恶英
• 英文名称: 4,5-anhydro-4,6-O-benzylidene-2-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)-2,3-dideoxy-D-arabino-hexitol
• 英文别名: 1,5-anhydro-4,6-O-benzylidene-2-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)-2,3-dideoxy-D-arabino-hexitol；9-[(4aR,7S,8aS)-2-phenyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-7-yl]-6-chloropurin-2-amine
• CAS: 161344-98-5
• 化学式: C₁₈H₁₈ClN₅O₃
• 分子量: 387.826
• InChiKey: WXLQYJWTJAMYRG-PRCBLGNRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-anhydro-4,6-O-benzylidene-2-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)-2,3-dideoxy-D-arabino-hexitol 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.0h， 以250 mg的产率得到9-((4aR,7S,8aS)-2-Phenyl-hexahydro-pyrano[3,2-d][1,3]dioxin-7-yl)-9H-purin-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Biological Evaluation, and Structure Analysis of a Series of New 1,5-Anhydrohexitol Nucleosides

  摘要：

  In view of the selective anti-HSV activity of 1,5-anhydro-2,3-dideoxy-2-(5-iodouracil-1-yl)-D-arabino-hexitol,(1) a series of novel 1,5-anhydrohexitol nucleosides were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against several viruses. The 5-iodouracil 3 and the 5-ethyluracil 4 derivatives are highly selective TK-dependent inhibitors of HSV-1 and HSV-2. Broad anti-herpes virus activity was noticed for 5-fluorocytosine 6 and 2,6-diaminopurine 10 analogues. From a transport study of 3, using the thymidine influx competition method, one can conclude that intracellular uptake of this compound most probably occurs by passive diffusion. X-ray analysis of compounds 3 and 9 showed that the heterocyclic base of 1,5-anhydrohexitol pyrimidine and purine is placed in the axial position and that the sugar ring adopts a slightly distorted chair conformation.

  DOI：

  10.1021/jm00005a010
• 作为产物：
  描述：

  1-deoxy-D-glucose tetraacetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 18-冠醚-6 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 sodium methylate 、 二正丁基氧化锡 、 potassium carbonate 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 4,5-anhydro-4,6-O-benzylidene-2-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)-2,3-dideoxy-D-arabino-hexitol
  参考文献：
  名称：

  1,5-脱水己糖醇核苷的合成及其抗疱疹病毒活性。

  摘要：

  描述了1，5-脱水己糖醇核苷的合成。这些核苷类似物是通过在甲苯磺酰脲（Mitsunobu）条件下用甲苯磺酸酯10使杂环碱烷基化或通过用醇12使碱烷基化而获得的。评价化合物的抗病毒和细胞抑制活性。对于1,5-脱水-2,3-二脱氧-2-（5-碘尿嘧啶-1-基）-D注意到对1型单纯疱疹病毒（HSV-1）和2型单纯疱疹病毒（HSV-2）具有高度选择性。 -阿拉伯糖基己糖醇4b的浓度为0.07微克/毫升。此活性必须取决于病毒编码的胸苷激酶（TK）的特定磷酸化作用，因为化合物4b对HSV-1的TK缺陷型突变体无活性。相应的胞嘧啶4c和鸟嘌呤4e类似物对HSV-1，HSV-2和其他疱疹病毒（例如巨细胞病毒，水痘-带状疱疹病毒）浓度远低于细胞毒性阈值（分别为2和20微克/ mL）。在这些浓度下，化合物4c和4e还被证明对人类T细胞（即MT-4，CEM，MOLT-4）的生长具有抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm00066a013

文献信息

• Structure–Activity Relationship Study of a Potent α‐Thrombin Binding Aptamer Incorporating Hexitol Nucleotides
  作者：Maria De Fenza、Elena Eremeeva、Romualdo Troisi、Hui Yang、Anna Esposito、Filomena Sica、Piet Herdewijn、Daniele D'Alonzo、Annalisa Guaragna

  DOI：10.1002/chem.202001504

  日期：2020.8.3

  The replacement of one or more nucleotide residues in the potent α‐thrombin‐binding aptamer NU172 with hexitol‐based nucleotides has been devised to study the effect of these substitutions on the physicochemical and functional properties of the anticoagulant agent. The incorporation of single hexitol nucleotides at the T9 and G18 positions of NU172 substantially retained the physicochemical features

  为了研究这些取代对抗凝剂的理化和功能特性的影响，已设计出用基于己糖醇的核苷酸替换有效的α-凝血酶结合适体NU172中的一个或多个核苷酸残基。由于己糖醇骨架的仿生特性，在NU172的T9和G18位上掺入单个己糖醇核苷酸基本上保留了亲本寡核苷酸的物理化学特征。重要的是，NU172- Ť ħ9个突变体对人α-凝血酶的结合亲和力高于天然适体，甚至在90％人血清中24小时后仍具有更高的稳定性，且估计的半衰期显着增加。还发现修饰的寡核苷酸的抗凝活性比NU172稍好。总体而言，这些结果证实了己糖醇核苷酸作为仿生剂的潜力，同时为NU172启发的α-凝血酶结合适体的开发奠定了基础。
• 1,5-ANHYDROHEXITOL NUCLEOSIDE ANALOGUES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Stichting REGA V.Z.W.

  公开号：EP0646125B1

  公开（公告）日：1998-05-27
• US5607922A
  申请人：——

  公开号：US5607922A

  公开（公告）日：1997-03-04
• US5668113A
  申请人：——

  公开号：US5668113A

  公开（公告）日：1997-09-16
• Synthesis and antiherpes virus activity of 1,5-anhydrohexitol nucleosides
  作者：Ilse Verheggen、Arthur Van Aerschot、Suzanne Toppet、Robert Snoeck、Gerard Janssen、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Piet Herdewijn

  DOI：10.1021/jm00066a013

  日期：1993.7

  of 1,5-anhydrohexitol nucleosides is described. These nucleoside analogues were obtained by alkylation of the heterocyclic bases with the tosylate 10 or by alkylation of the bases with the alcohol 12 under Mitsunobu conditions. The compounds were evaluated for antiviral and cytostatic activity. Highly selective activity against herpes simplex virus type 1 (HSV-1) and type 2 (HSV-2) was noted for 1,5-anhydro-2

  描述了1，5-脱水己糖醇核苷的合成。这些核苷类似物是通过在甲苯磺酰脲（Mitsunobu）条件下用甲苯磺酸酯10使杂环碱烷基化或通过用醇12使碱烷基化而获得的。评价化合物的抗病毒和细胞抑制活性。对于1,5-脱水-2,3-二脱氧-2-（5-碘尿嘧啶-1-基）-D注意到对1型单纯疱疹病毒（HSV-1）和2型单纯疱疹病毒（HSV-2）具有高度选择性。 -阿拉伯糖基己糖醇4b的浓度为0.07微克/毫升。此活性必须取决于病毒编码的胸苷激酶（TK）的特定磷酸化作用，因为化合物4b对HSV-1的TK缺陷型突变体无活性。相应的胞嘧啶4c和鸟嘌呤4e类似物对HSV-1，HSV-2和其他疱疹病毒（例如巨细胞病毒，水痘-带状疱疹病毒）浓度远低于细胞毒性阈值（分别为2和20微克/ mL）。在这些浓度下，化合物4c和4e还被证明对人类T细胞（即MT-4，CEM，MOLT-4）的生长具有抑制作用。