环己醇,2-[(4-甲氧苯基)甲基]-,(1R,2R)- | 125224-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 环己醇,2-[(4-甲氧苯基)甲基]-,(1R,2R)-
• 英文名称: (1R,2R)-2-(4-methoxybenzyl)cyclohexan-1-ol
• 英文别名: (1R,2R)-2-(4-methoxybenzyl)cyclohexanol；2-(4-methoxybenzyl)cyclohexyl acetate；(1R,2R)-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]cyclohexan-1-ol
• CAS: 125224-44-4
• 化学式: C₁₄H₂₀O₂
• 分子量: 220.312
• InChiKey: LOYHAUINIBKYQU-TZMCWYRMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环己醇,2-[(4-甲氧苯基)甲基]-,(1R,2R)- 在 Lindlar's catalyst dichloroborane methyl sulfide complex 、 磷酸 、 氢气 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 4-cyclohexylmethylphenol
  参考文献：
  名称：

  2-（4-羟基苄基）环烷烃-1-酮类化合物类化合物的合成及其构效关系

  摘要：

  保幼激素类似物16-30，32，36，38-41，44-46，和49-56含有氨基甲酸酯，在分子中酯和脲部分合成并进行生物筛选（方案2-7，表2）。氨基甲酸酯类幼体化合物1-4被用作参考化合物，用于详细研究其类似物的结构活性。发现侧链官能团的性质与生物学活性之间存在明确的关系。出人意料的是，不仅是类固醇1-4，而且还有化合物38-41，其氨基甲酸酯N，O反转-取代模式，显示出非常有前途的生物活性。相反，碳酸盐和脲衍生物显示出非常低的活性。饱和环的原子C（2）和C（3）的大小和取代与生物活性之间的关系非常复杂，并且仍不完全清楚。

  DOI：

  10.1002/hlca.19940770507
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醚 、 苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 环己醇,2-[(4-甲氧苯基)甲基]-,(1R,2R)-
  参考文献：
  名称：

  2-（4-羟基苄基）环烷烃-1-酮类化合物类化合物的合成及其构效关系

  摘要：

  保幼激素类似物16-30，32，36，38-41，44-46，和49-56含有氨基甲酸酯，在分子中酯和脲部分合成并进行生物筛选（方案2-7，表2）。氨基甲酸酯类幼体化合物1-4被用作参考化合物，用于详细研究其类似物的结构活性。发现侧链官能团的性质与生物学活性之间存在明确的关系。出人意料的是，不仅是类固醇1-4，而且还有化合物38-41，其氨基甲酸酯N，O反转-取代模式，显示出非常有前途的生物活性。相反，碳酸盐和脲衍生物显示出非常低的活性。饱和环的原子C（2）和C（3）的大小和取代与生物活性之间的关系非常复杂，并且仍不完全清楚。

  DOI：

  10.1002/hlca.19940770507

文献信息

• Synthesis and Structure Assignment of 2-(4-Methoxybenzyl)cyclohexyl β-D-Galactopyranoside Stereoisomers
  作者：David Šaman、Martina Wimmerová、Zdeněk Wimmer

  DOI：10.1135/cccc20061186

  日期：——

  Several promoters were used in the Koenigs-Knorr synthesis of the title alkyl β-D-galactopyranosides, both in their diastereoisomeric forms (5a/5b and 6a/6b), resulting from the synthesis performed with the respective racemic cis and trans isomers of 2-(4-methoxybenzyl)cyclohexan-1-ol, and in their enantiomerically pure forms 5a and 6a, starting only from the (1S,2S)- and (1S,2R)-enantiomers of 2-(4-methoxybenzyl)cyclohexan-1-ol. The aim of the study was to find convenient modification(s) of the Koenigs-Knorr synthesis of alkyl β-D-galactopyranosides from more hindered and more complex 2-substituted cycloalkanols. Separation of the diastereoisomeric compounds using HPLC on a chiral Nucleodex-β-OH column was used to obtain small quantities of all possibly existing enantiomerically pure products for unambiguous structure assignment by NMR analysis. The (1S,2S)- and (1S,2R)- enantiomers of 2-(4-methoxybenzyl)cyclohexan-1-ol (1a and 2a) were prepared by a reduction of 2-(4-methoxybenzyl)cyclohexan-1-one with Saccharomyces cerevisiae in enantiomeric purities: ee = 98.5% ((1S,2S)-enantiomer (1a)), and ee ≥ 99% ((1S,2R)-enantiomer (2a)).

  在Koenigs-Knorr合成法中，使用了几种促进剂来制备所述烷基β-D-半乳糖苷，包括它们的对映异构体形式（5a/5b和6a/6b），这些异构体形式是由于使用相应的外消旋和异构体的2-(4-甲氧基苯甲基)环己醇进行合成而产生的，以及它们的对映纯形式5a和6a，这些只是从(1S,2S)-和(1S,2R)-2-(4-甲氧基苯甲基)环己醇的对映异构体开始制备的。该研究的目的是找到方便的修饰方法，以从更为阻碍和更为复杂的2-取代环烷醇中合成烷基β-D-半乳糖苷。使用手性Nucleodex-β-OH柱的HPLC分离对映异构体化合物，以获得所有可能存在的对映纯产物的少量，以便通过NMR分析进行明确的结构鉴定。通过使用还原2-(4-甲氧基苯甲基)环己酮制备了(1S,2S)-和(1S,2R)-2-(4-甲氧基苯甲基)环己醇(1a和2a)，其对映纯度为：ee=98.5% ((1S,2S)-对映异构体(1a))，ee≥99% ((1S,2R)-对映异构体(2a))。
• Insect pest control agents: Novel chiral butanoate esters (juvenogens)
  作者：Zdeněk Wimmer、Alexandra J.F.D.M. Floro、Marie Zarevúcka、Martina Wimmerová、Guido Sello、Fulvia Orsini

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.06.043

  日期：2007.9

  chiral resolution of the respective racemic cis- and trans-isomers of 2-(4-methoxybenzyl)cyclohexanol either directly or after a subsequent chemical esterification of the chiral precursor. In this synthesis, two convenient butanoic acid activating esters, vinyl butanoate and 2,2,2-trifluoroethyl butanoate, were employed, and the chiral precursors in the synthesis of the target molecules were obtained in

  在研究生物活性醇的酯衍生物（幼虫，生物化学活化的昆虫激素化合物）并可能在昆虫有害生物防治中应用的过程中，需要使用所有现有的乙基N- 2- [4-（2-丁酸酰氧基环己基）立体异构体发生了甲基]苯氧基}乙基氨基甲酸酯。由它们的手性前体，即2-（4-甲氧基苄基）环己基丁酸酯的相应立体异构体，通过除去它们的保护基（甲基），以及随后将芳族羟基部分与N-（2-溴乙基）氨基甲酸乙酯缩合而合成。直接或在制备后，通过念珠菌南极脂肪酶介导的2-（4-甲氧基苄基）环己基丁酸酯的对映异构体的手性拆分和手性拆分2-（4-甲氧基苄基）环己醇的外消旋顺式和反式异构体，获得了所需的2-（4-甲氧基苄基）环己基丁酸酯对映异构体。手性前体的后续化学酯化。在该合成中，使用了两种方便的丁酸活化酯，丁酸乙烯酯和2,2,2-三氟乙基丁酸酸酯，并以41-48％的收率获得了目标分子合成中的手性前体（即82- 96％的转化率）和对映体纯度ee
• Synthesis and Structure Assignment of 2-(4-Methoxybenzyl)cyclohexyl β-D-Glucopyranoside Enantiomers
  作者：David Šaman、Pavel Kratina、Jitka Moravcová、Martina Wimmerová、Zdeněk Wimmer

  DOI：10.1135/cccc20061470

  日期：——

  Glucosylation of the cis- and trans-isomers of 2-(4-methoxybenzyl)cyclohexan-1-ol (1a/1b, 2a/2b, 1a or 2a) was performed to prepare the corresponding alkyl β-D-glucopyranosides, mainly to get analytical data of pure enantiomers of the glucosides (3a-6b), required for subsequent investigations of related compounds with biological activity. One of the employed modifications of the Koenigs-Knorr synthesis resulted in achieving 85-95% yields of pure β-anomers 3a/3b, 4a/4b, 3a or 4a of protected intermediates, with several promoters and toluene as solvent, yielding finally the deprotected products 5a/5b, 6a/6b, 5a or 6a as pure β-anomers. To obtain enantiomerically pure β-anomers of the target structure (3a, 4a, 5a and 6a) for unambiguous structure assignment, an enzymic reduction of 2-(4-methoxybenzyl)cyclohexan-1-one by Saccharomyces cerevisiae whole cells was performed to get (1S,2S)- and (1S,2R)-enantiomers (1a and 2a) of 2-(4-methoxybenzyl)cyclohexan-1-ol. The opposite enantiomers of alkyl β-D-glucopyranosides (5b and 6b) were obtained by separation of the diastereoisomeric mixtures 5a/5b and 6a/6b by chiral HPLC. All stereoisomers of the products (3a-6b) were subjected to a detailed ¹H NMR and ¹³C NMR analysis.

  对2-(4-甲氧基苯基)环己基-1-醇(1a/1b, 2a/2b, 1a或2a)的cis和trans异构体进行葡萄糖基化，制备相应的烷基β-D-葡萄糖苷，主要是为了获得纯对映体的葡萄糖苷(3a-6b)的分析数据，以便后续研究具有生物活性的相关化合物。Koenigs-Knorr合成的一种改进方法之一，通过多种促进剂和甲苯作为溶剂，得到了保护中间体的纯β-异构体3a/3b、4a/4b、3a或4a，收率为85-95%，最终得到去保护产物的纯β-异构体5a/5b、6a/6b、5a或6a。为了获得目标结构(3a、4a、5a和6a)的对映纯β-异构体以进行明确的结构指认，使用Saccharomyces cerevisiae全细胞对2-(4-甲氧基苯基)环己基-1-酮进行酶促还原，获得了(1S,2S)-和(1S,2R)-对映体(1a和2a)的2-(4-甲氧基苯基)环己基-1-醇。通过手性高效液相色谱分离5a/5b和6a/6b的对映异构体混合物，获得了烷基β-D-葡萄糖苷的相反对映体(5b和6b)。所有产物(3a-6b)的立体异构体均经过详细的¹H NMR和¹³C NMR分析。
• Isomerization‐Asymmetric Hydrogenation Sequence Converting Racemic β‐Ylidenecycloalkanols into Stereocontrolled β‐Substituted Cycloalkanols Using a Ru Catalytic System with Dual Roles
  作者：Noriyoshi Arai、Yuki Okabe、Takeshi Ohkuma

  DOI：10.1002/adsc.201901269

  日期：2019.12.17

  Racemic β‐ylidenecycloalkanols were transformed into the cis‐β‐substituted cycloalkanols with high enantio‐ and diastereoselectivities through an isomerization‐asymmetric hydrogenation sequence with the (4,4′‐bi‐1,3‐benzodioxole)‐5,5′‐diylbis[di(3,5‐xylyl)phosphine (DM‐Segphos)/2‐dimethylamino‐1‐phenylethylamine (DMAPEN)‐ruthenium(II) catalyst; such transformation hardly proceeded by single‐step asymmetric

  外消旋β-亚烷基环烷醇通过异构化-不对称加氢序列（4,4'-bi-1,3-苯并二恶唑）-5,5'-二基双被转化为对映异构和非对映选择性高的顺式-β-取代的环烷醇[二（3,5-二甲苯基）膦（DM-Segphos）/ 2-二甲基氨基-1-苯乙胺（DMAPEN）-钌（II）催化剂；这种转化很难通过一步不对称加氢进行。该反应通常在4至10 atm的H 2下以500的底物与催化剂的摩尔比进行，以提供顺式/反式产物比率高达99：1和98％ee。机理实验表明，该催化体系通过钌环酰胺中间体可逆地形成了两个反应性物种（I）和（II）。酰胺络合物与烯丙醇反应生成烯丙基醇盐络合物，并部分或全部除去二胺（（I）型），并且这种（I）络合物催化将烯丙醇异构化为外消旋α-取代的酮。酰胺络合物与氢反应形成的具有二胺螯合的RuH 2络合物（II）（II）通过动态动力学拆分促进外消旋α-取代的酮不对称加氢成立体控制的β-取代的环烷醇。
• Bec,J.-M.; Huet,J., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1972, p. 1627 - 1636
  作者：Bec,J.-M.、Huet,J.

  DOI：——

  日期：——