(2S,3R)-2-(benzyloxycarbonylmethylamino)-3-(4-benzyloxy-3-hydroxyphenyl)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)propionic acid 4-methoxybenzyl ester | 1013210-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3R)-2-(benzyloxycarbonylmethylamino)-3-(4-benzyloxy-3-hydroxyphenyl)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)propionic acid 4-methoxybenzyl ester
• 英文别名: (4-methoxyphenyl)methyl (2S,3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-(3-hydroxy-4-phenylmethoxyphenyl)-2-[methyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]propanoate
• CAS: 1013210-32-6
• 化学式: C₃₉H₄₇NO₈Si
• 分子量: 685.89
• InChiKey: QCDBFDDZKFYPQL-MPQUPPDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.42
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-2-(benzyloxycarbonylmethylamino)-3-(4-benzyloxy-3-hydroxyphenyl)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)propionic acid 4-methoxybenzyl ester 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 C₆H₁₆S 、 氨 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 copper(II) sulfate 、 钯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 158.84h， 生成 2-[[(3R,4S,7S,10S,11R)-3-乙基-11,15-二羟基-3-甲基-10-甲基氨基-6,9-二氧代-7-丙-2-基2-氧杂-5,8-二氮杂双环[10.3.1]十六碳-1(15),12(16),13-三烯-4-羰基]氨基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Ustiloxin D Utilizing an Ammonia–Ugi Reaction

  摘要：

  Total synthesis of the highly functionalized cyclic peptide natural product, ustiloxin D, has been achieved in a convergent manner. Our strategy incorporates an asymmetric allylic alkylation to construct the tert-alkyl aryl ether linkage between the dopa and isoleucine residues. The elaborated beta-hydroxydopa derivative is rapidly converted to a linear tripeptide through an ammonia-Ugi reaction. Subsequent cyclization and global deprotection affords ustiloxin D in six steps from a known beta-hydroxydopa derivative.

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b01519
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R)-2-(benzyloxycarbonylmethylamino)-3-(4-benzyloxy-3-hydroxyphenyl)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)propionic acid 、 4-甲氧基溴苄 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以78%的产率得到(2S,3R)-2-(benzyloxycarbonylmethylamino)-3-(4-benzyloxy-3-hydroxyphenyl)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)propionic acid 4-methoxybenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  乌司洛辛天然产物及其类似物的全合成进展

  摘要：

  Ustiloxins AF 是抗有丝分裂杂环肽，含有 13 元环状核心结构，具有合成上具有挑战性的手性叔烷基芳基醚键。使用 S(N)Ar 反应，通过 31 个线性步骤实现了 ustiloxin D 的首次全合成。该合成产品的 NOE 研究表明乌司洛辛 D 作为单一阻转异构体存在。随后，利用新发现的乙炔基氮丙啶开环反应，以 15 个步骤的最长线性序列开发了乌斯蒂洛辛 D 和 F 的高度简洁和收敛的合成方法。该方法进一步优化以实现更好的大环内酰胺化策略。通过第二代制备了乌斯蒂洛辛D、F和8个类似物（14-MeO-乌斯蒂洛辛D、4个C-6位氨基酸残基不同的类似物、以及3个(9R,10S)-表乌斯蒂洛辛类似物）路线。对这些化合物作为微管蛋白聚合抑制剂的评估表明，C-6 位的变化在一定程度上是可以容忍的。相反，C-9 甲氨基的 S 构型和游离酚羟基对于抑制微管蛋白聚合至关重要。

  DOI：

  10.1021/ja710363p

文献信息

• Structure–activity relationships of ustiloxin analogues
  作者：Madeleine M. Joullié、Simon Berritt、Ernest Hamel

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.11.165

  日期：2011.4

  Four novel ustiloxin D analogues were synthesized focusing on the size of the macrocyclic core, the stereochemistry at the bridgehead ether, and the enantiomer of ustiloxin D. All four were subjected to biological evaluation testing the inhibition of tubulin polymerization. Only 2,2-dimethyl-ustiloxin D retained any activity. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Evolution of the Total Syntheses of Ustiloxin Natural Products and Their Analogues
  作者：Pixu Li、Cory D. Evans、Yongzhong Wu、Bin Cao、Ernest Hamel、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1021/ja710363p

  日期：2008.2.1

  synthetically challenging chiral tertiary alkyl-aryl ether linkage. The first total synthesis of ustiloxin D was achieved in 31 linear steps using an S(N)Ar reaction. An NOE study of this synthetic product showed that ustiloxin D existed as a single atropisomer. Subsequently, highly concise and convergent syntheses of ustiloxins D and F were developed by utilizing a newly discovered ethynyl aziridine ring-opening

  Ustiloxins AF 是抗有丝分裂杂环肽，含有 13 元环状核心结构，具有合成上具有挑战性的手性叔烷基芳基醚键。使用 S(N)Ar 反应，通过 31 个线性步骤实现了 ustiloxin D 的首次全合成。该合成产品的 NOE 研究表明乌司洛辛 D 作为单一阻转异构体存在。随后，利用新发现的乙炔基氮丙啶开环反应，以 15 个步骤的最长线性序列开发了乌斯蒂洛辛 D 和 F 的高度简洁和收敛的合成方法。该方法进一步优化以实现更好的大环内酰胺化策略。通过第二代制备了乌斯蒂洛辛D、F和8个类似物（14-MeO-乌斯蒂洛辛D、4个C-6位氨基酸残基不同的类似物、以及3个(9R,10S)-表乌斯蒂洛辛类似物）路线。对这些化合物作为微管蛋白聚合抑制剂的评估表明，C-6 位的变化在一定程度上是可以容忍的。相反，C-9 甲氨基的 S 构型和游离酚羟基对于抑制微管蛋白聚合至关重要。
• Total Synthesis of Ustiloxin D Utilizing an Ammonia–Ugi Reaction
  作者：Aaron L. Brown、Quentin I. Churches、Craig A. Hutton

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01519

  日期：2015.10.16

  Total synthesis of the highly functionalized cyclic peptide natural product, ustiloxin D, has been achieved in a convergent manner. Our strategy incorporates an asymmetric allylic alkylation to construct the tert-alkyl aryl ether linkage between the dopa and isoleucine residues. The elaborated beta-hydroxydopa derivative is rapidly converted to a linear tripeptide through an ammonia-Ugi reaction. Subsequent cyclization and global deprotection affords ustiloxin D in six steps from a known beta-hydroxydopa derivative.