N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[phenylthio]-2-hydroxy-2-methyl-propanamide | 90356-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[phenylthio]-2-hydroxy-2-methyl-propanamide
• 英文别名: N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methyl-3-phenylsulfanylpropanamide
• CAS: 90356-00-6
• 化学式: C₁₈H₁₅F₃N₂O₂S
• 分子量: 380.391
• InChiKey: IKQUPSYLAWMJEX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  81.5-83 °C
• 沸点：
  565.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[phenylthio]-2-hydroxy-2-methyl-propanamide 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 二氟比鲁卡胺
  参考文献：
  名称：

  非甾体类抗雄激素。2-羟基丙酰苯胺的3-取代衍生物的合成及构效关系。

  摘要：

  制备了一系列3-（取代的硫代）-2-羟基丙酰苯胺和一些相应的通式（7）的砜和亚砜，其中R′是甲基或三氟甲基，并测试了其抗雄激素活性。三氟甲基系列（7，R'= CF3）的成员通常表现出部分雄激素激动剂活性，而甲基系列（7，R'= CH3）的成员是纯拮抗剂。甲基系列中的铅优化导致发现了新型的，有效的抗雄激素药，它们在外围具有选择性。（RSI-4'-氰基-3-[（4-氟苯基）磺酰基] -2-羟基-2-甲基-3'-（三氟甲基）丙酰苯胺40（ICI 176334）目前正在开发中用于治疗雄激素反应性良性和恶性疾病。

  DOI：

  10.1021/jm00400a011
• 作为产物：
  描述：

  2-Hydroxy-2-methyl-3-phenylsulfanylpropanenitrile 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 溶剂黄146 作用下， 反应 40.5h， 生成 N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[phenylthio]-2-hydroxy-2-methyl-propanamide
  参考文献：
  名称：

  非甾体类抗雄激素。2-羟基丙酰苯胺的3-取代衍生物的合成及构效关系。

  摘要：

  制备了一系列3-（取代的硫代）-2-羟基丙酰苯胺和一些相应的通式（7）的砜和亚砜，其中R′是甲基或三氟甲基，并测试了其抗雄激素活性。三氟甲基系列（7，R'= CF3）的成员通常表现出部分雄激素激动剂活性，而甲基系列（7，R'= CH3）的成员是纯拮抗剂。甲基系列中的铅优化导致发现了新型的，有效的抗雄激素药，它们在外围具有选择性。（RSI-4'-氰基-3-[（4-氟苯基）磺酰基] -2-羟基-2-甲基-3'-（三氟甲基）丙酰苯胺40（ICI 176334）目前正在开发中用于治疗雄激素反应性良性和恶性疾病。

  DOI：

  10.1021/jm00400a011

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING BICALUTAMIDE
  申请人：Shrawat Vimal Kumar

  公开号：US20130274501A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The present invention provide processes for the preparation of N-[4-Cyano-3-(trifluoro methyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulphonyl]-2-hydroxy-2-methyl propanamide (I). The present application also provides a method of purification of N-[4-Cyano-3-(trifluoro methyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulphonyl]-2-hydroxy-2-methyl propanamide (I) using ethyl acetate solvent resulting in the product, substantially free from process related impurities A, B, C and D. The crystalline product of the process according to the present invention having an XRDP pattern as per FIG. 1 , is useful as an active pharmaceutical and has anti-androgenic activity.

  本发明提供了一种制备N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺(I)的工艺。本申请还提供了一种利用乙酸乙酯溶剂纯化N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺(I)的方法，从而得到基本上不含有工艺相关杂质A、B、C和D的产品。根据本发明的工艺得到的结晶产品具有如图1所示的X射线衍射图谱，可用作活性药物，并具有抗雄激素活性。
• Synthesis of Potential Impurities of Bicalutamide
  作者：Nandu Baban Bhise、Dhananjay Govind Sathe、Tarur Radhakrishanan、Raviraj Deore

  DOI：10.1080/00397910802519208

  日期：2009.4.7

  Bicalutamide is an oral nonsteroidal, anti-androgen drug used for prostate cancer. It binds to the androgen receptor. During the bulk synthesis of bicalutamide, various impurities are formed. The present work details the development of simple processes for the preparation of impurities of bicalutamide, viz bical-sulfoxides (6), bical-deshydroxy (10), bical-desfluoro (10a), bical-2-fluoro (10b), and bical-3-fluoro

  摘要 比卡鲁胺是一种口服的非甾体类抗雄激素药物，用于治疗前列腺癌。它与雄激素受体结合。在比卡鲁胺的大量合成过程中，会形成各种杂质。目前的工作详细介绍了制备比卡鲁胺杂质的简单方法的开发，即双羟基亚砜 (6)、双羟基脱羟基 (10)、双羟基脱氟 (10a)、双羟基 2-氟 (10b) 和双羟基-3-氟 (10c)。
• Amide derivatives
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0100172A1

  公开（公告）日：1984-02-08

  Acylanilides of the ormula wherein R1 and R2, the same or different, each is cyano, carbamoyl, nitro, halogeno, perfluoroalkyl or other defined substituents; R3 is hydrogen or halogen; R4 is hydrogen or alkyl, or is joined to R5; R5 is hydrogen, hydroxy, alkoxy or acyloxy or is joined I to R4; R6 is alkyl or halogenoalkyl, or has the formula -A3-R8 or-A4-X2-A5-R9; A1 and A4, the same or different, each is alkylene; A2, A3 and A5, the same or different, each is a direct link or alkylene; X1 and X2, the same or different, each is oxygen, sulphur, sulphinyl, sulphonyl, imino or alkylimino; R7 and R9, the same or different, each is alkyl, alkenyl, hydroxyalkyl, cycloalkyl, phenyl optionally substituted, naphthyl or heterocyclic optionally substituted; and R8 is phenyl, naphthyl or heterocyclic as defined above for R7 or R9; processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them. The acylanilides possess antiandrogenic activity.

  口蘑的酰苯胺类化合物 其中 R1 和 R2 相同或不同，各自为氰基、氨基甲酰基、硝基、卤素基、全氟烷基或其他定义的取代基； R3 是氢或卤素 R4 是氢或烷基，或与 R5 连接； R5 是氢、羟基、烷氧基或酰氧基，或与 R4 连接； R6 是烷基或卤代烷基，或具有式-A3-R8 或-A4-X2-A5-R9； A1 和 A4 相同或不同，各自为亚烷基； A2、A3 和 A5，相同或不同，各自为直接连接或亚烷基； X1和X2，相同或不同，各自为氧、硫、亚硫酰、磺酰、亚氨基或烷基亚氨基； R7 和 R9 相同或不同，各自是烷基、烯基、羟基烷基、环烷基、任选取代的苯基、萘 基或任选取代的杂环基； 和 R8 是苯基、萘基或杂环基，如上文对 R7 或 R9 所定义；它们的制造工艺和含有它们的药物组合物。酰苯胺类化合物具有抗雄激素活性。
• TUCKER, HOWARD;CROOK, J. W.;CHESTERSON, G. J., J. MED. CHEM., 31,(1988) N 5, 954-959
  作者：TUCKER, HOWARD、CROOK, J. W.、CHESTERSON, G. J.

  DOI：——

  日期：——
• US4636505A
  申请人：——

  公开号：US4636505A

  公开（公告）日：1987-01-13