benzyl (4-bromo-2-(((2R,3S)-3-(hydroxymethyl)oxiran-2-yl)methoxy)phenyl)carbamate | 911845-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (4-bromo-2-(((2R,3S)-3-(hydroxymethyl)oxiran-2-yl)methoxy)phenyl)carbamate
• 英文别名: benzyl N-[4-bromo-2-[[(2R,3S)-3-(hydroxymethyl)oxiran-2-yl]methoxy]phenyl]carbamate
• CAS: 911845-41-5
• 化学式: C₁₈H₁₈BrNO₅
• 分子量: 408.249
• InChiKey: XRKYRJWGYBNPJQ-DLBZAZTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (4-bromo-2-(((2R,3S)-3-(hydroxymethyl)oxiran-2-yl)methoxy)phenyl)carbamate 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 (3R,3aS)-7-bromo-3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3a,4-dihydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种新型恶唑烷酮候选抗菌药物 YG-056SP 的高效公斤级合成

  摘要：

  描述了用于治疗多重耐药革兰氏阳性细菌感染的新型恶唑烷酮抗菌候选物YG-056SP的改进千克级合成的开发。新工艺的特点是一步经济地构建手性N-甲基恶唑烷酮，采用羰基和甲胺取代的不对称还原，然后与N、N环化'-羰基二咪唑。另一个亮点是具有高光学纯度的稠环的安全结构。环氧中间体通过分子内闭环得到，与苯酚片段反应，再经还原、保护和分子内串联反应得到稠合环。残局过程的特点是一锅完成宫浦反应和铃木偶联反应，叔丁基二甲基甲硅烷基脱保护生成磷酸二苄酯。最后用廉价的盐酸脱苄基保护，得到YG-056SP具有明确的粒度分布，适用于晶体转化后的临床前研究。与初始合成路线相比，该优化工艺的总收率从2.3%显着提高至29.6%。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00350
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-5-溴苯酚 在 titanium(IV) isopropylate 、 氢氧化钾 、 L-(+)-酒石酸二乙酯 、 4 A molecular sieve 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 benzyl (4-bromo-2-(((2R,3S)-3-(hydroxymethyl)oxiran-2-yl)methoxy)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  立体合成三环稠合恶唑烷酮作为抗菌剂

  摘要：

  三环稠合的恶唑烷酮3a和3b已分别以12和11个步骤合成为抗菌剂。关键的中间体10a和10b是通过环氧化物9a和9b的打开并通过所产生的氧阴离子攻击而环化而形成的。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570430438

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of Highly Potent Novel Benzoxazinyl-Oxazolidinone Antibacterial Agents
  作者：Qisheng Xin、Houxing Fan、Bin Guo、Huili He、Suo Gao、Hui Wang、Yanqin Huang、Yushe Yang

  DOI：10.1021/jm200614t

  日期：2011.11.10

  A series of novel benzoxazinyl-oxazolidinones bearing nonaromatic heterocycle or aryl groups were designed and synthesized. Their in vitro and in vivo antibacterial activities were investigated. Most of the (3S, 3aS) biaryl benzoxazinyl-oxazolidinones exhibited potent activity against Gram-positive pathogens. SAR trends were observed; a pyridyl C ring was preferable to other 5- or 6-member aryl C rings

  设计并合成了一系列带有非芳族杂环或芳基的新型苯并恶嗪基-恶唑烷酮。研究了它们的体外和体内抗菌活性。大多数（3 S，3a S）联芳基苯并恶嗪基-恶唑烷酮类均对革兰氏阳性病原体表现出有效的活性。观察到SAR趋势；吡啶基C环优于其他5或6元芳基C环，而在B环上的氟取代生成的活性降低。还评估了吡啶基环上的各种取代基位置。所得化合物显示出优异的抗利奈唑胺菌株的活性。化合物45表现出优异的体外活性，抗MRSA的MIC值为0.25–0.5μg/ mL，抗利奈唑胺抗性菌株的活性比利奈唑胺高8–16倍。在MRSA全身感染模型中，化合物45的ED 50小于5.0 mg / kg，效力比利奈唑胺高近3倍。该化合物还表现出出色的药代动力学特性，在大鼠中的半衰期超过5小时，口服生物利用度为81％。
• 一类手性环氧化合物的制备方法
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN111349059B

  公开（公告）日：2023-03-31

  本发明提供了一种下述通式I化合物、其对映异构体、非对映异构体及其混合物的合成方法，该方法安全、高效、操作便利、适合商业生产。本发明避免了使用易爆的过氧化物例如无水叔丁基过氧化氢，且避免了强碱钠氢或者二异丁基氢化铝的使用，操作更方便安全，且成本更低，收率更高，光学纯度ee值更高。
• 一种噁唑烷酮药物中间体的制备方法及应用
  申请人：浙江普洛得邦制药有限公司

  公开号：CN107827907A

  公开（公告）日：2018-03-23

  本发明公开了一种噁唑烷酮药物中间体I的制备方法及应用。本发明提供的准备方法可以缩短药物的合成步骤，产品的杂质少，纯度高。该中间体可以应用于噁唑烷酮类抗凝药物及抗菌药物的合成,在抗凝药物中间体的合成中采用了廉价易得的催化剂，避免了有毒膦配体的使用，反应可以在温和的条件下进行。
• [EN] BENZOXAZOLEOXAZINE KETONE COMPOUND AS BLOOD COAGULATION FACTOR XA INHIBITOR<br/>[FR] COMPOSÉ DE BENZOXAZOLÉOXAZINE CÉTONE COMME INHIBITEUR DU FACTEUR DE COAGULATION SANGUINE XA<br/>[ZH] 作为凝血因子Xa抑制剂的苯并恶唑并恶嗪酮类化合物
  申请人：NORTH CHINA PHARMACEUTICAL NEW DRUG R & D CO LTD

  公开号：WO2015043364A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  本发明涉及新的式（I）化合物或其溶剂化物、水合物、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中R1代表被取代或未被取代的芳基或杂芳基；R2代表任选被取代的3-9元碳环或杂环等；R3代表H等；A选自O、NH、N-CH3、S、SO、SO2和CH2；X、Y和Z分别独立地选自CH、C-Br、C-Cl、C-F、C-I和N。本发明的化合物可以作为治疗和预防血栓异常疾病的抗凝剂，本发明通过提供凝血因子Xa的强力抑制剂以满足针对凝血Xa的选择性和强力抑制剂的现实需求。
• Discovery of Fluorine-Containing Benzoxazinyl-oxazolidinones for the Treatment of Multidrug Resistant Tuberculosis
  作者：Hongyi Zhao、Yu Lu、Li Sheng、Zishuo Yuan、Bin Wang、Weiping Wang、Yan Li、Chen Ma、Xiaoliang Wang、Dongfeng Zhang、Haihong Huang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00068

  日期：2017.5.11

  A novel series of fluorine-containing benzoxazinyl-oxazolidinones were designed and synthesized as antidrug-resistant tuberculosis agents possessing good activity and improved pharmacokinetic profiles. Compound 21 exhibited not only outstanding in vitro activity with a MIC value of 0.25-0.50 mu g/mL against drug-susceptible H(37)Rv strain and two clinically isolated drug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains, but also acceptable in vitro ADME/T properties. Moreover, this compound displayed excellent mouse pharmacokinetic profiles with an oral bioavailability of 102% and a longer elimination half-life of 4.22 h, thereby supporting further optimization and development of this promising lead series.