N-allyl-2-[(3R)-3-(hydroxymethyl)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-1-yl]acetamide | 1012860-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: N-allyl-2-[(3R)-3-(hydroxymethyl)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-1-yl]acetamide
• 英文别名: N-allyl-2-((3R)-2,3-dihydro-3-hydroxymethyl-2-oxo-5-phenyl-benzo[e][1,4]diazepin-1-yl)acetamide；2-[(3R)-3-(hydroxymethyl)-2-oxo-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-1-yl]-N-prop-2-enylacetamide
• CAS: 1012860-26-2
• 化学式: C₂₁H₂₁N₃O₃
• 分子量: 363.416
• InChiKey: BPJVZYIUEFQSGZ-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-allyl-2-[(3R)-3-(hydroxymethyl)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-1-yl]acetamide 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (R,E)-methyl4-(2-(3((4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenylcarbamoyloxy)methyl)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-1-yl)acetamido)but-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  在极性和非极性介质中具有不同行为的强效木瓜蛋白酶家族组织蛋白酶 L 样半胱氨酸蛋白酶抑制剂的 NMR 表征和构象分析

  摘要：

  摘要 我们最近报道了一种有效的木瓜蛋白酶家族组织蛋白酶 L 样半胱氨酸蛋白酶抑制剂的合成，作为开发可用作抗原虫药物的新药物的新先导化合物。对其构象特征的研究对于深入了解其生物学行为至关重要。我们仔细的 NMR 分析基于 CDCl3 和 CD3OH 中分子的 1H、13C、15N 和 19F 信号的完整和全部分配，这可以以某种方式将极性相和非极性相重现到生物环境中。通过这种方式，揭示了分子在极性和非极性介质中的不同行为。在CDCl3中，可以根据通过空间接触检测到的情况来定义稳定的构象排列，而，

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2014.07.046
• 作为产物：
  描述：

  N-allyl-2-[(3R)-3-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-1-yl]acetamide 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-allyl-2-[(3R)-3-(hydroxymethyl)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-1-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  受约束的拟肽类药物作为抗疟原虫falcipain-2抑制剂

  摘要：

  本文中我们报道了一系列具有二肽骨架（d -Ser-Gly）和乙烯基酯弹头的新型约束拟肽2-10的合成，该结构与先前鉴定的铅化合物1（falcipain-2的不可逆抑制剂）结构相关，致命疟疾寄生虫恶性疟原虫的主要血红蛋白酶。评价了新化合物对falcipain-2的抑制作用以及对培养的恶性疟原虫的抑制作用。还评估了合成化合物对另一种原生动物半胱氨酸蛋白酶，即布鲁氏锥虫的罗得沙氏菌的抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.06.010

文献信息

• Development of Peptidomimetics with a Vinyl Sulfone Warhead as Irreversible Falcipain-2 Inhibitors
  作者：Roberta Ettari、Emanuela Nizi、Maria Emilia Di Francesco、Marie-Adrienne Dude、Gabriele Pradel、Radim Vičík、Tanja Schirmeister、Nicola Micale、Silvana Grasso、Maria Zappalà

  DOI：10.1021/jm701141u

  日期：2008.2.1

  This paper describes the synthesis of a new class of peptidomimetic cysteine protease inhibitors based on a 1,4-benzodiazepine scaffold and on an electrophilic vinyl sulfone moiety. The former was introduced internally to a peptide sequence that mimics the fragment D-Ser-Gly; the latter was built on the P1-P1' site and reacts as a classical "Michael acceptor", leading to an alkylated enzyme by irreversible

  本文介绍了一种新型的拟肽半胱氨酸蛋白酶抑制剂的合成，该抑制剂基于1,4-苯并二氮杂pine骨架和亲电子乙烯基砜部分。前者在内部被引入到模拟片段D-Ser-Gly的肽序列中。后者建立在P1-P1'位点上，并作为经典的“迈克尔受体”反应，通过不可逆地添加活性位点半胱氨酸的硫醇基团生成烷基化酶。乙烯基砜部分的引入已通过烯烃交叉复分解完成，烯烃复分解是形成碳-碳双键的有力工具。新化合物2-3已被证明是有效的和选择性的falcipain-2抑制剂，falcipain-2是一种从恶性疟原虫中分离出来的半胱氨酸蛋白酶，具有抗血浆活性。
• Constrained peptidomimetics as antiplasmodial falcipain-2 inhibitors
  作者：Floriana Bova、Roberta Ettari、Nicola Micale、Caterina Carnovale、Tanja Schirmeister、Christoph Gelhaus、Matthias Leippe、Silvana Grasso、Maria Zappalà

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.06.010

  日期：2010.7

  we report the synthesis of a series of novel constrained peptidomimetics 2–10 endowed with a dipeptide backbone (d-Ser-Gly) and a vinyl ester warhead, structurally related to a previously identified lead compound 1, an irreversible inhibitor of falcipain-2, the main haemoglobinase of lethal malaria parasite Plasmodium falciparum. The new compounds were evaluated for their inhibition against falcipain-2

  本文中我们报道了一系列具有二肽骨架（d -Ser-Gly）和乙烯基酯弹头的新型约束拟肽2-10的合成，该结构与先前鉴定的铅化合物1（falcipain-2的不可逆抑制剂）结构相关，致命疟疾寄生虫恶性疟原虫的主要血红蛋白酶。评价了新化合物对falcipain-2的抑制作用以及对培养的恶性疟原虫的抑制作用。还评估了合成化合物对另一种原生动物半胱氨酸蛋白酶，即布鲁氏锥虫的罗得沙氏菌的抑制活性。
• NMR characterization and conformational analysis of a potent papain-family cathepsin L-like cysteine protease inhibitor with different behaviour in polar and apolar media
  作者：Archimede Rotondo、Roberta Ettari、Maria Zappalà、Carlo De Micheli、Enrico Rotondo

  DOI：10.1016/j.molstruc.2014.07.046

  日期：2014.11

  Abstract We recently reported the synthesis, of a potent papain-family cathepsin L-like cysteine protease inhibitor, as new lead compound for the development of new drugs that can be used as antiprotozoal agents. The investigation of its conformational profile is crucial for the in-depth understanding of its biological behaviour. Our careful NMR analysis has been based on the complete and total assignment

  摘要 我们最近报道了一种有效的木瓜蛋白酶家族组织蛋白酶 L 样半胱氨酸蛋白酶抑制剂的合成，作为开发可用作抗原虫药物的新药物的新先导化合物。对其构象特征的研究对于深入了解其生物学行为至关重要。我们仔细的 NMR 分析基于 CDCl3 和 CD3OH 中分子的 1H、13C、15N 和 19F 信号的完整和全部分配，这可以以某种方式将极性相和非极性相重现到生物环境中。通过这种方式，揭示了分子在极性和非极性介质中的不同行为。在CDCl3中，可以根据通过空间接触检测到的情况来定义稳定的构象排列，而，