(2S)-N-[(3S)-2-ethoxy-5-oxooxolan-3-yl]-N'-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]-2-propan-2-ylbutanediamide | 1246875-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2S)-N-[(3S)-2-ethoxy-5-oxooxolan-3-yl]-N'-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]-2-propan-2-ylbutanediamide
• CAS: 1246875-27-3
• 化学式: C₂₄H₃₃N₃O₅
• 分子量: 443.543
• InChiKey: QBWGJPGORQZSRX-BXTYEUQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1H-2-甲基-3-氨乙基吲哚 、 benzyl (3S)-3-(((3S)-2-ethoxy-5-oxotetrahydrofuran-3-yl)carbamoyl)-4-methylpentanoate 在 palladium on carbon 、 氢气 、 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 生成 (2S)-N-[(3S)-2-ethoxy-5-oxooxolan-3-yl]-N'-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]-2-propan-2-ylbutanediamide
  参考文献：
  名称：

  琥珀酰胺作为白介素1β转化酶（ICE或胱天蛋白酶1）抑制剂的P2-P3替代品

  摘要：

  已发现琥珀酸酰胺是肽ICE抑制剂的有效P2-P3支架替代物。占据P4位置的杂芳基烷基片段提供了对具有nM亲和力的化合物的访问。需要使用酰基前药部分来克服生物药物问题，从而导致鉴定潜在的临床候选药物17f。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.07.004

文献信息

• Succinic acid amides as P2–P3 replacements for inhibitors of interleukin-1β converting enzyme (ICE or caspase 1)
  作者：Paul Galatsis、Bradley Caprathe、John Gilmore、Anthony Thomas、Kristin Linn、Susan Sheehan、William Harter、Catherine Kostlan、Elizabeth Lunney、Charles Stankovic、John Rubin、Kenneth Brady、Hamish Allen、Robert Talanian

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.07.004

  日期：2010.9

  Succinic acid amides have been found to be effective P2–P3 scaffold replacements for peptidic ICE inhibitors. Heteroarylalkyl fragments occupying the P4 position provided access to compounds with nM affinities. Utilization of an acylal prodrug moiety was required to overcome biopharmaceutical issues which led to the identification of 17f, a potential clinical candidate.

  已发现琥珀酸酰胺是肽ICE抑制剂的有效P2-P3支架替代物。占据P4位置的杂芳基烷基片段提供了对具有nM亲和力的化合物的访问。需要使用酰基前药部分来克服生物药物问题，从而导致鉴定潜在的临床候选药物17f。