2-(2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)ethoxy)acetic acid tert-butyl ester | 633698-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)ethoxy)acetic acid tert-butyl ester
• 英文别名: [2-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]methylamino]ethoxy]acetic acid 1,1-dimethylethyl ester；Tert-butyl 2-(2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)ethoxy)acetate；tert-butyl 2-[2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]ethoxy]acetate
• CAS: 633698-71-2
• 化学式: C₁₄H₂₇NO₅
• 分子量: 289.372
• InChiKey: PGQQNYRZWLCWEM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.032±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)ethoxy)acetic acid tert-butyl ester 在 水 、 碳酸氢钠 、 magnesium sulfate 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 67.5h， 生成 methyl<2-(dimethylamino)ethoxy>acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK9

  摘要：

  本公开了化合物的结构式（A），或其药学上可接受的盐：其中A，X，R1和R2如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的特性。还描述了包含化合物的药物配方（I）或其盐，并且治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化，高胆固醇血症，冠心病，代谢综合征，急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢状况。

  公开号：

  WO2021041770A1
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸叔丁酯 、 2-(N-Boc-N-甲基氨基)乙醇 在 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 以54.5%的产率得到2-(2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)ethoxy)acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  强效低毒两性霉素 B 双酰胺衍生物的设计、合成和构效关系研究

  摘要：

  两性霉素 B (AMB, 1 ) 是治疗可能危及生命的侵袭性真菌感染 (IFI) 中最强大的抗生素，尽管源自自聚集的严重毒性极大地限制了其临床应用。在此，我们在 C16-COOH 和 C3'-NH 2上应用了双酰胺化策略，通过抑制自聚集来改善治疗特性。发现C16酰胺残基上的碱性氨基有利于活性，而亲脂性片段有助于降低毒性。此外， C3' 酰胺上的N-甲基氨基乙酰基和氨基乙酰基可以帮助保持抑菌效果。修改工作最终发现了36 (ED 50= 0.21 mg/kg)，其在小鼠中的抗真菌效力比其最佳衍生物安非酰胺强 1.5 倍，自聚集倾向低，因此急性毒性低。随着治疗指数的提高和良好的PK曲线，36有望作为第二代多烯类抗真菌剂进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02227

文献信息

• From Bradykinin B2 Receptor Antagonists to Orally Active and Selective Bradykinin B1 Receptor Antagonists
  作者：Martine Barth、Michel Bondoux、Jean-Michel Luccarini、Vincent Peyrou、Pierre Dodey、Didier Pruneau、Christine Massardier、Jean-Luc Paquet

  DOI：10.1021/jm2016057

  日期：2012.3.22

  The bradykinin (BK) B1 receptor is an attractive target for the treatment of chronic pain and inflammation. Starting from a dual B1 and B2 antagonist, novel antagonists were designed that display low-nanomolar affinity for human B1 receptor and selectivity over B2. Initially, potent imidazoline derivatives were studied, but these compounds suffered from low bioavailability. This issue could be overcome

  缓激肽（BK）B1受体是治疗慢性疼痛和炎症的诱人靶标。从双重B1和B2拮抗剂开始，设计了新型拮抗剂，这些拮抗剂显示出对人B1受体的低纳摩尔亲和力和对B2的选择性。最初，研究了有效的咪唑啉衍生物，但这些化合物的生物利用度较低。该问题可以通过使用碱性较低的氨基衍生物来产生口服活性化合物来克服。
• PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20210069288A1

  公开（公告）日：2021-03-11

  Disclosed are compounds of Formula A, or a pharmaceutically acceptable salt thereof: where A, X, R 1 , and R 2 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula I or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions.
• [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK9
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021041770A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  Disclosed are compounds of Formula (A), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: where A, X, R1, and R2 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula (I) or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions.

  本公开了化合物的结构式（A），或其药学上可接受的盐：其中A，X，R1和R2如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的特性。还描述了包含化合物的药物配方（I）或其盐，并且治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化，高胆固醇血症，冠心病，代谢综合征，急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢状况。
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of Bisamide Derivatives of Amphotericin B with Potent Efficacy and Low Toxicity
  作者：Huijun Ma、Anran Qian、Yazhou Zheng、Xin Meng、Ting Wang、Yinyong Zhang、Lulu Sun、Feng Zou、Bomei Zhao、Shuhua Zhang、Dan Zhang、Yushe Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02227

  日期：2022.7.14

  (IFIs), though severe toxicity derived from self-aggregation greatly limits its clinical application. Herein, we applied a bisamidation strategy at the C16-COOH and C3′-NH2 to improve the therapeutic properties by suppressing self-aggregation. It was found that basic amino groups at the residue of C16 amide were beneficial to activity, while lipophilic fragments contributed to toxicity reduction. Additionally

  两性霉素 B (AMB, 1 ) 是治疗可能危及生命的侵袭性真菌感染 (IFI) 中最强大的抗生素，尽管源自自聚集的严重毒性极大地限制了其临床应用。在此，我们在 C16-COOH 和 C3'-NH 2上应用了双酰胺化策略，通过抑制自聚集来改善治疗特性。发现C16酰胺残基上的碱性氨基有利于活性，而亲脂性片段有助于降低毒性。此外， C3' 酰胺上的N-甲基氨基乙酰基和氨基乙酰基可以帮助保持抑菌效果。修改工作最终发现了36 (ED 50= 0.21 mg/kg)，其在小鼠中的抗真菌效力比其最佳衍生物安非酰胺强 1.5 倍，自聚集倾向低，因此急性毒性低。随着治疗指数的提高和良好的PK曲线，36有望作为第二代多烯类抗真菌剂进一步发展。