1,2-dimethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-imidazole | 942070-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1,2-dimethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-imidazole
• 英文别名: 1,2-dimethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)imidazole
• CAS: 942070-74-8
• 化学式: C₁₁H₁₉BN₂O₂
• 分子量: 222.095
• InChiKey: ZPNAEIOTYVVDOJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.8±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.03
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-dimethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-imidazole 、 8-bromo-5-(((5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)methyl)-amino)-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)pyrido[3,4-d]pyridazin-1(2H)-one 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以42.8%的产率得到8-(1,2-dimethyl-1H-imidazol-5-yl)-5-(((5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)methyl)amino)pyrido[3,4-d]pyridazin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  针对 Polycomb 抑制复合物 2 甲基转移酶的 EED 亚基的多种、有效且有效的抑制剂

  摘要：

  组蛋白甲基转移酶多梳抑制复合物 2 (PRC2) 的异常活性与几种癌症有关，最近批准了 Zeste 同源物 2 (EZH2) 的 PRC2 增强子催化亚基的小分子抑制剂用于治疗上皮样肉瘤。 ES) 和滤泡性淋巴瘤 (FL)。与PRC2 的EED 亚基结合的化合物最近已成为PRC2 甲基转移酶活性的变构抑制剂。与靶向 EZH2 的正构抑制剂相比，与 EED 结合的小分子在 EZH2 抑制剂抗性细胞系中保持其功效。在本文中，我们公开了具有良好溶解度的有效且口服生物可利用的 EED 配体的发现。通过各种设计策略优化 EED 配体的溶解度，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01161
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二甲基咪唑 、 联硼酸频那醇酯 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 C₅₁H₃₂N₈Zn 作用下， 以 对二甲苯 为溶剂， 反应 24.5h， 以97%的产率得到1,2-dimethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  酶样超分子铱催化使吡啶的 C-H 键硼酰化具有元选择性

  摘要：

  使用底物和催化剂之间的二次相互作用是发现用于原子经济 C-H 键功能化的选择性过渡金属催化剂的有前途的策略。最强大的催化剂是通过反复试验筛选发现的，因为底物和催化剂之间的结合常数低，其中小的立体电子修饰会导致非常不同的反应性。为了规避这些限制并提高这些重要反应中反应性预测的水平，我们在此报告了一种利用 Zn⋅⋅⋅N 相互作用的超分子催化剂，该催化剂与类吡啶底物的结合与在某些酶中发现的一样紧密。

  DOI：

  10.1002/anie.202101997

文献信息

• ISOQUINOLINES AS INHIBITORS OF HPK1
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20180282282A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Isoquinoline compounds and their use as inhibitors of HPK1 (hematopoietic kinase 1) are described. The compounds are useful in treating HPK1-dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibitng HPK1, methods of treating HPK1-dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the isoquinoline compounds.

  描述了异喹啉化合物及其作为HPK1（造血激酶1）抑制剂的用途。这些化合物在治疗依赖于HPK1的疾病和增强免疫应答方面非常有用。还描述了抑制HPK1的方法、治疗依赖于HPK1的疾病的方法、增强免疫应答的方法，以及制备异喹啉化合物的方法。
• [EN] NOVEL TRICYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF MUTANT IDH ENZYMES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS TRICYCLIQUES COMME INHIBITEURS D'ENZYMES IDH MUTANTES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089833A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to tricyclic compounds of formula (I) which are inhibitors of one or more mutant IDH enzymes: (I); wherein A is -C(R1)= or -N=; and X is selected from the group consisting of: (II-i), (II-ii), (II-iii), and (II-iv). The present invention is also directed to uses of the tricyclic compounds described herein in the potential treatment or prevention of cancers in which one or more mutant IDH enzymes are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such cancers.

  本发明涉及式(I)的三环化合物，这些化合物是一种或多种突变IDH酶的抑制剂：(I)；其中A为-C(R1)=或-N=；X选自以下组中的一种：(II-i)、(II-ii)、(II-iii)和(II-iv)。本发明还涉及所述三环化合物在潜在治疗或预防涉及一种或多种突变IDH酶的癌症中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗此类癌症中的用途。
• Enzyme‐like Supramolecular Iridium Catalysis Enabling C−H Bond Borylation of Pyridines with <i>meta</i> ‐Selectivity
  作者：Jonathan Trouvé、Paolo Zardi、Shaymaa Al‐Shehimy、Thierry Roisnel、Rafael Gramage‐Doria

  DOI：10.1002/anie.202101997

  日期：2021.8.9

  herein a supramolecular catalyst harnessing Zn⋅⋅⋅N interactions that binds to pyridine-like substrates as tight as it can be found in some enzymes. The distance and spatial geometry between the active site and the substrate binding site is ideal to target unprecedented meta-selective iridium-catalyzed C−H bond borylations with enzymatic Michaelis–Menten kinetics, besides unique substrate selectivity and

  使用底物和催化剂之间的二次相互作用是发现用于原子经济 C-H 键功能化的选择性过渡金属催化剂的有前途的策略。最强大的催化剂是通过反复试验筛选发现的，因为底物和催化剂之间的结合常数低，其中小的立体电子修饰会导致非常不同的反应性。为了规避这些限制并提高这些重要反应中反应性预测的水平，我们在此报告了一种利用 Zn⋅⋅⋅N 相互作用的超分子催化剂，该催化剂与类吡啶底物的结合与在某些酶中发现的一样紧密。
• Diverse, Potent, and Efficacious Inhibitors That Target the EED Subunit of the Polycomb Repressive Complex 2 Methyltransferase
  作者：Sharan K. Bagal、Clare Gregson、Daniel H. O’ Donovan、Kurt G. Pike、Andrew Bloecher、Peter Barton、Alexandra Borodovsky、Erin Code、Shaun M. Fillery、Jessie Hao-Ru Hsu、Sameer P. Kawatkar、Chengzhi Li、David Longmire、Youfeng Nai、Samuel C. Nash、Andrew Pike、James Robinson、Jon A. Read、Phillip B. Rawlins、Minhui Shen、Jia Tang、Peng Wang、Haley Woods、Beth Williamson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01161

  日期：2021.12.9

  histone methyltransferase polycomb repressive complex 2 (PRC2) has been linked to several cancers, with small-molecule inhibitors of the catalytic subunit of the PRC2 enhancer of zeste homologue 2 (EZH2) being recently approved for the treatment of epithelioid sarcoma (ES) and follicular lymphoma (FL). Compounds binding to the EED subunit of PRC2 have recently emerged as allosteric inhibitors of PRC2

  组蛋白甲基转移酶多梳抑制复合物 2 (PRC2) 的异常活性与几种癌症有关，最近批准了 Zeste 同源物 2 (EZH2) 的 PRC2 增强子催化亚基的小分子抑制剂用于治疗上皮样肉瘤。 ES) 和滤泡性淋巴瘤 (FL)。与PRC2 的EED 亚基结合的化合物最近已成为PRC2 甲基转移酶活性的变构抑制剂。与靶向 EZH2 的正构抑制剂相比，与 EED 结合的小分子在 EZH2 抑制剂抗性细胞系中保持其功效。在本文中，我们公开了具有良好溶解度的有效且口服生物可利用的 EED 配体的发现。通过各种设计策略优化 EED 配体的溶解度，