2-氨基-5-甲氧基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]苯甲酸甲酯 | 635678-10-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氨基-5-甲氧基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]苯甲酸甲酯
• 中文别名: 5-甲氧基-4-(1-甲基-4-甲氧基哌啶)-2-氨基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-amino-5-methoxy-4-(1-methylpiperidin-4-ylmethoxy)benzoate
• 英文别名: methyl 6-amino-4-(N-methyl-4-piperidinylmethoxy)-3-methoxybenzoate；methyl 6-amino-4-(N-methyl-4-piperidinemethoxy)-3-methoxybenzoate；Methyl 2-amino-5-methoxy-4-((1-methylpiperidin-4-yl)methoxy)benzoate；methyl 2-amino-5-methoxy-4-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]benzoate
• CAS: 635678-10-3
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₄
• 分子量: 308.378
• InChiKey: MUEJLCCSASVDFZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  445.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.137±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-5-甲氧基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]苯甲酸甲酯 在 氯化亚砜 、 乙二醇甲醚 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-氯-6-甲氧基-7-[(1-甲基-4-哌啶基)甲氧基]-喹唑烷
  参考文献：
  名称：

  跨越 ATP 结合位点和变构位点的 4-苯胺基喹唑啉衍生物的发现和优化作为有效的 EGFR-C797S 抑制剂

  摘要：

  表皮生长因子受体 (EGFR) 是治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的有效药物靶点。然而，由于与 Cys797 的共价相互作用丧失，EGFR 的 ATP 结合口袋处的三级点突变 (C797S) 诱导了对第三代 EGFR 抑制剂的耐药性。在这里，我们设计了一系列同时占据 ATP 结合口袋和变构位点的 4-苯胺基喹唑啉衍生物。新合成的化合物对 EGFR-C797S 抗性突变显示出高效力。其中，化合物14d对 BaF3-EGFR L858R/T790M/C797S (IC 50  = 0.75 μM) 和 BaF3-EGFR 19del/T790M/C797S (IC 50 = 0.09 μM) 细胞。此外，14d在 BaF3-EGFR 19del/T790M/C797S细胞中以剂量依赖的方式对 EGFR 及其下游信号通路产生明显的抑制活性。最后，14d显着抑制 BaF3-EGFR 19del/

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114856
• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 甲酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.75h， 生成 2-氨基-5-甲氧基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  发现强效和非共价可逆的EGFRL858R / T790M / C797S EGFR激酶抑制剂。

  摘要：

  在本文中，我们描述了一系列EGFR L858R / T790M / C797S的非共价可逆表皮生长因子受体抑制剂的发现和优化。最有前途的化合物之一25g抑制EGFR L858R / T790M / C797S的酶活性，IC 50值为2.2 nM。细胞增殖测定表明25g有效和选择性地抑制EGFR L858R / T790M / C797S依赖性细胞的生长。该系列化合物同时占据EGFR激酶的ATP结合位点和变构位点，可以作为开发针对L858R / T790M / C797S突变体的第四代EGFR抑制剂的基础。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00564

文献信息

• Fluorine-18 labeling of 6,7-disubstituted anilinoquinazoline derivatives for positron emission tomography (PET) imaging of tyrosine kinase receptors: synthesis of18F-Iressa and related molecular probes
  作者：Yann Seimbille、Michael E. Phelps、Johannes Czernin、Daniel H. S. Silverman

  DOI：10.1002/jlcr.998

  日期：2005.10.15

  radiolabeled 6,7-disubstituted 4-anilinoquinazolines suitable for noninvasive imaging of tyrosine kinase receptors to predict therapy effectiveness. Three new F-18 labeled radiopharmaceuticals based on the therapeutic agents Tarceva, Iressa, and ZD6474 were synthesized. Decay-corrected yields varied between 25 and 40% for a total synthesis time of 120 min, thus providing F-18 labeled tyrosine kinase inhibitors

  酪氨酸激酶酶活性抑制剂代表了一类有前途的抗肿瘤药物。尽管在过去十年中进行的临床研究对此类药物的潜在治疗应用提供了更多见解，但识别可能从中受益的个体患者仍然是一个重大挑战。我们开发了一种合成策略，用于生产各种放射性标记的 6,7-二取代 4-苯胺喹唑啉，适用于酪氨酸激酶受体的无创成像，以预测治疗效果。合成了三种基于治疗剂特罗凯、易瑞沙和 ZD6474 的新型 F-18 标记放射性药物。对于 120 分钟的总合成时间，衰减校正的产率在 25% 和 40% 之间变化，从而提供 F-18 标记的酪氨酸激酶抑制剂，其数量和时间可用作 PET 放射性药物。版权所有 © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.
• QUINAZOLINE COMPOUND SERVING AS EGFR TRIPLE MUTATION INHIBITOR AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：East China University of Science and Technology

  公开号：EP3778586A1

  公开（公告）日：2021-02-17

  Related to a quinazoline compound serving as an EFGR triple mutation inhibitor and applications thereof. Specifically, disclosed are a compound as represented by the following formula (I), a pharmaceutical composition comprising the compound of formula (I), and applications of the compound in treating a related disease mediated by EGFR and in a medicament for treating the related disease mediated by EGFR.

  涉及一种作为EFGR三重突变抑制剂的喹唑啉化合物及其应用。具体地说，公开了如下式(I)所代表的化合物、包含式(I)化合物的药物组合物，以及该化合物在治疗由表皮生长因子受体介导的相关疾病和治疗由表皮生长因子受体介导的相关疾病的药物中的应用。
• [EN] QUINAZOLINE COMPOUND SERVING AS EGFR TRIPLE MUTATION INHIBITOR AND APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ QUINAZOLINE SERVANT D'INHIBITEUR DE TRIPLE MUTATION D'EGFR ET SES APPLICATIONS<br/>[ZH] 喹唑啉类化合物作为EGFR三突变抑制剂及其应用
  申请人：UNIV EAST CHINA SCIENCE & TECH

  公开号：WO2019196938A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  涉及喹唑啉类化合物作为EGFR三突变抑制剂及其应用。具体而言，公开了下式（I）所示化合物、含有下式（I）化合物的药物组合物及所述化合物在治疗EGFR介导的相关疾病以及制备治疗EGFR介导的相关疾病的药物中的用途。
• 喹啉及喹唑啉类化合物作为第四代EGFR抑制剂及其应用
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN115403557A

  公开（公告）日：2022-11-29

  本发明涉及喹唑啉类化合物作为EGFR三突变抑制剂及其应用。具体而言，本发明公开了下式I所示化合物、含有下式I化合物的药物组合物及所述化合物在治疗EGFR介导的相关疾病以及制备治疗EGFR介导的相关疾病的药物中的用途。
• Investigation of the effect of varying the 4-anilino and 7-alkoxy groups of 3-quinolinecarbonitriles on the inhibition of Src kinase activity
  作者：Diane H. Boschelli、Fei Ye、Biqi Wu、Yanong D. Wang、Ana Carolina Barrios Sosa、Deanna Yaczko、Dennis Powell、Jennifer M. Golas、Judy Lucas、Frank Boschelli

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.07.001

  日期：2003.11

  Several 7-alkoxy-4-anilino-3-quinolinecarbonitriles were synthesized and evaluated for Src kinase inhibitory activity. Optimal inhibition of both Src enzymatic and cellular activity was seen with analogues having a 2,4-dichloro-5-methoxyaniline group at C-4. Compound 18, which has a 1-methylpiperidinemethoxy group at C-7, showed in vivo activity in a xenograft model. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.