4-氯-6-甲氧基-7-[(1-甲基-4-哌啶基)甲氧基]-喹唑烷 | 264208-72-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯-6-甲氧基-7-[(1-甲基-4-哌啶基)甲氧基]-喹唑烷
• 中文别名: 4-氯-7-[N-甲基哌啶-4-基甲氧基]-6-甲氧基喹唑啉；4-氯-6-甲氧基-7-(4-甲基哌啶1-甲氧基)喹唑啉；凡德他尼中间体-B
• 英文名称: 4-chloro-6-methoxy-7-((1-methylpiperidin-4-yl)methoxy)quinazoline
• 英文别名: 4-chloro-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinazoline
• CAS: 264208-72-2
• 化学式: C₁₆H₂₀ClN₃O₂
• 分子量: 321.807
• InChiKey: XAVZTXQALXOZJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.221

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  47.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2-氟苯胺 、 4-氯-6-甲氧基-7-[(1-甲基-4-哌啶基)甲氧基]-喹唑烷 在 4-溴-2-氟苯胺 作用下， 以89的产率得到凡德他尼
  参考文献：
  名称：

  凡德他尼的制备方法

  摘要：

  本发明揭示了凡德他尼(I)的制备方法，其包括如下步骤：6-甲氧基-7-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(II)和4-溴-2-氟苯胺(III)，在有机碱和缩合剂作用下，进行一步缩合反应制得凡德他尼(I)。与现有技术相比，该制备方法原料易得、工艺简洁、条件温和、环境优化和质量提高，适应工业化生产，促进该原料药的经济技术的发展。

  公开号：

  CN103265529A
• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 甲酸 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.75h， 生成 4-氯-6-甲氧基-7-[(1-甲基-4-哌啶基)甲氧基]-喹唑烷
  参考文献：
  名称：

  发现强效和非共价可逆的EGFRL858R / T790M / C797S EGFR激酶抑制剂。

  摘要：

  在本文中，我们描述了一系列EGFR L858R / T790M / C797S的非共价可逆表皮生长因子受体抑制剂的发现和优化。最有前途的化合物之一25g抑制EGFR L858R / T790M / C797S的酶活性，IC 50值为2.2 nM。细胞增殖测定表明25g有效和选择性地抑制EGFR L858R / T790M / C797S依赖性细胞的生长。该系列化合物同时占据EGFR激酶的ATP结合位点和变构位点，可以作为开发针对L858R / T790M / C797S突变体的第四代EGFR抑制剂的基础。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00564

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE UTILISES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004004732A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I) wherein each of Z, m, R1, n, R3,Z2 and R14 have any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an anti-invasive or anti-proliferative agent in the containment and/or treatment of solid tumour disease.

  这项发明涉及式（I）的喹唑啉衍生物，其中Z、m、R1、n、R3、Z2和R14中的每一个具有在描述中先前定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用作抗侵袭或抗增殖剂的药物时在固体肿瘤疾病的控制和/或治疗中的用途。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004094410A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  Quinazoline derivatives of formula (I); for use in the treatment of proliferative diseases such as cancer and in the preparation of medicaments for use in the treatment of proliferative diseases, and to processes for their preparation, as well as pharmaceutical compositions containing them as active ingredient.

  公式（I）的喹唑啉衍生物；用于治疗癌症等增殖性疾病，并用于制备用于治疗增殖性疾病的药物，以及它们的制备方法，以及含有它们作为活性成分的药物组合物。
• [EN] QUINAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS QUINAZOLÉINE
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2015079251A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention relates to quinazoline compounds of formula I that function as inhibitors of RET (rearranged during transfection) kinase enzyme activity: (Formula (I)) wherein X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which RET kinase activity is implicated.

  本发明涉及式I的喹唑啉化合物，其作为RET（重排基因转座）激酶酶活性的抑制剂：（式（I）），其中X，R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）以及其他涉及RET激酶活性的疾病或症状中的用途。
• Therapy
  申请人：——

  公开号：US20030225111A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  The invention concerns the use of a quinazoline derivative of Formula (I) wherein Q 1 includes a quinazoline ring optionally substituted with a group such as halogeno, trifluoromethyl and cyano, or a group of the formula: Q 3 —X 1 — wherein X 1 includes a direct bond and O and Q 3 includes aryl, aryl-(1-6C)alkyl, heterocyclyl and heterocyclyl-(1-6C)alkyl; each of R 2 and R 3 is hydrogen or (1-6C)alkyl; Z includes O, S and NH; and Q 2 includes aryl and aryl-(1-3C)alkyl or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in a warm-blooded animal such as a human. 1

  该发明涉及使用式（I）的喹唑啉衍生物，其中Q1包括一个喹唑啉环，可选地取代为卤、三氟甲基和氰等基团，或者具有式Q3-X1-的基团，其中X1包括直接键和O，Q3包括芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂环基和杂环基-(1-6C)烷基；R2和R3中的每一个是氢或(1-6C)烷基；Z包括O、S和NH；Q2包括芳基和芳基-(1-3C)烷基或其药用可接受盐，在制备药物时用于在温血动物（如人类）中产生抗血管生成和/或降低血管通透性的效果。
• Benzazole analogues and uses thereof
  申请人：Herz Thomas

  公开号：US20060135782A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  The present invention relates to N 2 -heteroaryl-benzazole-2,(5 or 6)-diamine derivatives and compositions thereof as protein kinase inhibitors for the treatment of e.g. cancer.

  这项发明涉及N 2-杂环芳基苯唑-2，(5或6)-二胺衍生物及其组合物，作为蛋白激酶抑制剂，用于治疗癌症等疾病。