2-氨基-8-乙基-4-甲基-6-(1H-吡唑-5-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8h)-酮 | 934493-76-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氨基-8-乙基-4-甲基-6-(1H-吡唑-5-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8h)-酮
• 中文别名: N-[4-[[[3-[(3,5-二甲氧基苯基)氨基]-2-喹喔啉基]氨基]磺酰基]苯基]-3-甲氧基-4-甲基苯甲酰胺
• 英文名称: 2-amino-8-ethyl-4-methyl-6-(1H-pyrazol-5-yl)pyrido [2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 英文别名: 2-amino-8-ethyl-4-methyl-6-(1H-pyrazol-5-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one；voxtalisib；SAR245409；XL765；VOX；2-amino-8-ethyl-4-methyl-6-(1H-pyrazol-5-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 934493-76-2
• 化学式: C₁₃H₁₄N₆O
• 分子量: 270.294
• InChiKey: RGHYDLZMTYDBDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  605.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.397±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：10 mg/mL（37.00 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Voxtalisib (SAR245409, XL765) 是一种双重抑制剂，作用于 mTOR/PI3K，其中对 p110γ 的 IC50 值为 9 nM。它还能抑制 DNA-PK 和 mTOR。该药物处于 I/II 期临床试验阶段。

靶点

Target	Value
PI3Kγ (Cell-free assay)	9 nM
PI3Kα (Cell-free assay)	39 nM
PI3Kδ (Cell-free assay)	43 nM
PI3Kβ (Cell-free assay)	113 nM
DNA-PK (Cell-free assay)	150 nM

体外研究

XL765 是第一个口服的 PI3K 和 mTOR 双重抑制剂，其 IC50 值分别为：p110α (39 nM), p110β (113 nM), p110γ (9 nM), p110δ (43 nM) 和 mTOR (~150 nM)。在体外实验中，XL765 以浓度依赖的方式降低细胞活力。

体内研究

口服给药后，Voxtalisib 导致中期肿瘤下降数是对照组的 12 倍。无论是单独使用还是与其他药物联合使用于各种 GBM 移植瘤时，Voxtalisib 都表现出活性。体外实验表明，该药物作用于人类移植瘤培养物后，能够调节 PI3K 下游磷酸化蛋白（pAkt 和 pPRAS40）以及 mTOR 下游磷酸化蛋白（pS6 和 p4EBP1）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-8-乙基-4-甲基-6-(1H-吡唑-5-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8h)-酮 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-amino-8-ethyl-4-methyl-6-(1H-pyrazol-5-yl)pyrido [2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] TABLET FORMULATION OF A PI3KALPHA INHIBITOR
  [FR] FORMULATION DE COMPRIMÉ D'UN INHIBITEUR DE PI3KALPHA

  摘要：

  本文提供了一种包含PI3Kα抑制剂的药物配方，并且提供了使用这些配方治疗癌症的方法，以满足需要此类治疗的患者的需求。

  公开号：

  WO2014135572A1
• 作为产物：
  描述：

  8-ethyl-4-methyl-2-(methylsulfonyl)-6-(1H-pyrazol-3-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one 在 氨 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 2-氨基-8-乙基-4-甲基-6-(1H-吡唑-5-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8h)-酮
  参考文献：
  名称：

  WO2007/44698

  摘要：

  公开号：

文献信息

• TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：CHAN Ho Man

  公开号：US20160176882A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and n are as defined herein.

  提供了一种由化合物（I）或其药学上可接受的盐组成的药物，已被证明对治疗PRC2介导的疾病或紊乱有用：其中R1、R2、R3、R4、R5和n的定义如本文所述。
• [EN] IMIDAZOPYRIMIDINE COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOPYRIMIDINE UTILES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017221100A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  A compound of Formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein A, R3, R4, R6, and R7 are as defined herein.

  提供了一种具有以下结构式（IA）的化合物，或其药用盐，已被证明对治疗PRC2介导的疾病或紊乱有用：其中A，R3，R4，R6和R7如本文所定义。
• [EN] FORMYLATED N-HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS FGFR4 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS N-HÉTÉROCYCLIQUES FORMYLÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE FGFR4
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016151499A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; (I) a method for manufacturing said compound, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition comprising said compound.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；(I)制造该化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合物和包含该化合物的药物组合物。
• [EN] TRIAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZOLOPYRIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017221092A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  A compound of Formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein A, R6, R7 and R8 are as defined herein.

  提供了一种具有公式（IA）的化合物，或其药用可接受的盐，已被证明可用于治疗PRC2介导的疾病或紊乱：其中A，R6，R7和R8如本文所定义。
• [EN] COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF BASAL CELL CARCINOMA<br/>[FR] COMPOSÉS POUR UNE UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE CARCINOME DES CELLULES BASALES
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2013056067A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The invention provides a method for treating BCC in a patient in need of such treatment, comprising administering a therapeutically effective amount a compound of formula Ila.

  本发明提供了一种治疗BCC的方法，适用于需要该治疗的患者，包括给予化合物Ila的治疗有效量。