N-tosyl-(R)-leucine | 150614-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-tosyl-(R)-leucine
• 英文别名: N-p-methylbenzenesulfonyl-D-leucine；(R)-4-methyl-2-(4-methylphenylsulfonamido)pentanoic acid；(2R)-4-methyl-2-(p-tolylsulfonylamino)pentanoic acid；N-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-D-leucine；N-Ts-D-leucine；D-N-Ts-Leu；(2R)-4-methyl-2-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]pentanoic acid
• CAS: 150614-61-2
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₄S
• mdl: MFCD21601859
• 分子量: 285.364
• InChiKey: DNBHSCLUHQKGMD-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-124 °C
• 沸点：
  450.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-tosyl-(R)-leucine 在 锂硼氢 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.59h， 生成 2-(4-Ffluorophenyl)-3-isobutyl-6-methyl-4-(toluene-4-sulfonyl)-3,4-dihydro-2H-[1,4]oxazine
  参考文献：
  名称：

  A New Approach to 1,4-Oxazines and 1,4-Oxazepines via Base-Promoted Exo Mode Cyclization of Alkynyl Alcohols: Mechanism and DFT Studies

  摘要：

  A new approach was developed to synthesize 1,4-oxazine and 1,4-oxazepine derivatives without solvent and metal. Regioselective cyclization occurred to afford exclusively the exo-clig product, and stereochemistry was studied by circular dichroism and specific optical rotation techniques. The Grignard reaction is a key synthetic step to produce high diastereomeric compounds via Cram's rule and was well supported by DFT calculations. A hydroalkoxylation mechanism was proposed and supported by DFT calculations.

  DOI：

  10.1021/ol301219c
• 作为产物：
  描述：

  D-亮氨酸 、 对甲苯磺酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-tosyl-(R)-leucine
  参考文献：
  名称：

  通过超亲电活化获得光学纯净的苯乙磺胺。

  摘要：

  通过超强酸活化，源自易于获得的麻黄碱或氨基酸的N-（芳烃磺酰基）-氨基醇会经历分子内Friedel-Crafts反应，以高产率得到对映体纯的苯并阿苏二胺，并具有完全受控的非对映选择性，并带有两个相邻的立体中心。低温NMR光谱表明，构象受限的手性双效中间体具有重要作用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c01301

文献信息

• Aryl λ³-Iodane-Mediated 6-<i>exo</i>-<i>trig</i>Cyclization to Synthesize Highly Substituted Chiral Morpholines
  作者：Jaya Kishore Vandavasi、Wan-Ping Hu、Gopal Chandru Senadi、Hui-Ting Chen、Hsing-Yin Chen、Kuang-Chan Hsieh、Jeh-Jeng Wang

  DOI：10.1002/adsc.201500177

  日期：2015.9.14

  A mild and efficient transition metal‐free approach has been developed for the synthesis of highly substituted chiral morpholines from alkenols by amino acid‐derived iodine(III) reagents via a 6‐exo‐trig cyclization. The key features of this work include the formation of three chiral centers with a high diastereomeric ratio, broad functional group compatibility, and atom/time economic methodology.

  已经开发了一种温和有效的无过渡金属的方法，用于通过氨基酸衍生的碘（III）试剂通过6- exo - trig环化反应从烯醇合成高度取代的手性吗啉。这项工作的关键特征包括形成具有高非对映异构体比率，广泛的官能团相容性和原子/时间经济方法的三个手性中心。
• Synthesis and Structure of Lower Rim C-Linked <i>N</i>-Tosyl Peptidocalix[4]arenes
  作者：Sofiane Ben Sdira、Caroline P. Felix、Marie-Béatrice A. Giudicelli、Pascal F. Seigle-Ferrand、Monique Perrin、Roger J. Lamartine

  DOI：10.1021/jo034275j

  日期：2003.8.1

  Chiral p-tert-butylcalix[4]arenes functionalized at the lower rim with amino acid residues have been prepared. The (1)H and (13)C NMR spectra indicate that the macrocycles preferably adopt a cone conformation. Calix[4]arenes bearing amino acid moieties were prepared as a class of receptors selective for anions that are bound through hydrogen bonding with the NH group. The association constants are

  已经制备了在下边缘被氨基酸残基官能化的手性对叔丁基杯[4]芳烃。（1）H和（13）C NMR光谱表明，大环优选采用圆锥构象。带有氨基酸部分的Calix [4]芳烃被制备为对通过NH与NH基团的氢键结合的阴离子具有选择性的一类受体。缔合常数取决于下边缘的取代基的性质。衍生物9显示出对N-甲苯磺酰基-（L）-丙氨酸盐最强的络合和最大的选择性。最后，对双官能化受体6f的初步X射线晶体研究显示了固态的“扁平圆锥”构象。
• PROLINAMIADE DERIVATIVES AS THROMBIN INHIBITOR, PREPRARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Li Min

  公开号：US20130296245A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Provided are a compound of formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, preparation methods and applications thereof for inhibiting thrombin, and applications in the treatment and prevention of thrombin-mediated and thrombin-related diseases.

  提供了一种化合物的公式(I)，其药用盐，制备方法以及用于抑制凝血酶的应用，以及在治疗和预防凝血酶介导和相关疾病中的应用。
• Enantioselective recognition of amino acids by chiral peptido-calix[4]arenes and thiacalix[4]arenes
  作者：Joackim Bois、Isabelle Bonnamour、Christian Duchamp、Helene Parrot-Lopez、Ulrich Darbost、Caroline Felix

  DOI：10.1039/b907190c

  日期：——

  In order to prepare new molecular hosts able to discriminate enantiomers of amino-acid derivatives, we have synthesized chiral thiacalix[4]arenes. Extensive studies using NMR and mass spectrometry techniques allow us to determine the major supramolecular interactions involved in the recognition process. Moreover, a titration study enables us to determine the binding constant between these new hosts and a series of amino-acid derivatives. Finally, we have also demonstrated that these calixarenes are able to discriminate enantiomers of amino-acid guests.

  为了制备能够区分氨基酸衍生物对映体的新分子宿主，我们合成了手性硫杂[4]烷。通过对核磁共振和质谱技术的广泛研究，我们确定了识别过程中涉及的主要超分子相互作用。此外，通过滴定研究，我们还确定了这些新宿主与一系列氨基酸衍生物之间的结合常数。最后，我们还证明了这些钙钛矿能够区分氨基酸客体的对映体。
• [EN] MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉGULATEUR DE LA CONDUCTANCE TRANSMEMBRANAIRE DE LA MUCOVISCIDOSE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2022076625A1

  公开（公告）日：2022-04-14

  This disclosure provides modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) having core structure (I), pharmaceutical compositions containing at least one such modulator, methods of treatment of CFTR mediated diseases, including cystic fibrosis, using such modulators and pharmaceutical compositions, combination pharmaceutical compositions and combination therapies, and processes and intermediates for making such modulators.

  本发明提供了囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）的调节剂，其具有核心结构（I），包含至少一种这样的调节剂的制药组合物，使用这样的调节剂和制药组合物治疗CFTR介导的疾病，包括囊性纤维化，组合制药组合物和组合疗法，以及制造这样的调节剂的过程和中间体。