(+)-3-(4-morpholinylmethyl)-5-methyl-6-phenylthio-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine | 131513-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: (+)-3-(4-morpholinylmethyl)-5-methyl-6-phenylthio-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine
• 英文别名: 2,3-dihydro-5-methyl-3-<(4-morpholinyl)methyl>-6-(phenylthio)pyrrolo<1,2,3-de>-1,4-benzoxazine；(+)-3-(4-morpholinylmethyl)5-methyl-6-phenylthio-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine；3-(4-morpholinylmethyl)-5-methyl-6-phenylthio-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine；2-methyl-11-(morpholin-4-ylmethyl)-3-phenylsulfanyl-9-oxa-1-azatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-2,4(12),5,7-tetraene
• CAS: 131513-55-8；131513-56-9；137794-92-4
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₂S
• 分子量: 380.511
• InChiKey: UZPZXEUBDJTRGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  51.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-3-(4-morpholinylmethyl)-5-methyl-6-phenylthio-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine 在 乙醇 、 镍 作用下， 反应 1.0h， 以87%的产率得到(+)-3-(morpholin-4-ylmethyl)-5-methyl-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine
  参考文献：
  名称：

  pravadoline的构象受限类似物：大麻素受体的纳摩尔强效，对映选择性，（氨基烷基）吲哚激动剂。

  摘要：

  Pravadoline（1）是一种（氨基烷基）吲哚镇痛药，它是环氧合酶的抑制剂，与其他NSAID相比，抑制小鼠输精管（MVD）制剂中神经刺激的收缩（IC50 = 0.45 microM）。合成了许多pravadoline的受构象限制的杂环类似物，其中吗啉代乙基侧链束缚在吲哚核上。抑制吗啉会降低这些pravadoline类似物在体外抑制前列腺素合成的能力。相反，在[2,3-二氢-5-甲基-3-[（4-吗啉基）甲基]吡咯并[1,2,3-de] -1,4-苯并恶嗪-6中增强了小鼠输精管的抑制活性。 -基]-（4-甲氧基苯基）亚甲基（20）。仅20的R对映体具有活性（IC 50 ＝0.044μM）。在研究的类似物中，吗啉氮对于MVD抑制活性的最佳方向是在右下象限，在吲哚环定义的平面下方。（20）和最有效的类似物（R）-（+）-[2,3-二氢-5-甲基-3-[（4-吗啉基）甲基]吡咯[1,2，制备3-de]

  DOI：

  10.1021/jm00079a016
• 作为产物：
  描述：

  2-[3-(4-Morpholinyl)-2-hydroxy-1-propyloxy]nitrobenzene 在 Ra-Ni 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 10.0h， 生成 (+)-3-(4-morpholinylmethyl)-5-methyl-6-phenylthio-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine
  参考文献：
  名称：

  pravadoline的构象受限类似物：大麻素受体的纳摩尔强效，对映选择性，（氨基烷基）吲哚激动剂。

  摘要：

  Pravadoline（1）是一种（氨基烷基）吲哚镇痛药，它是环氧合酶的抑制剂，与其他NSAID相比，抑制小鼠输精管（MVD）制剂中神经刺激的收缩（IC50 = 0.45 microM）。合成了许多pravadoline的受构象限制的杂环类似物，其中吗啉代乙基侧链束缚在吲哚核上。抑制吗啉会降低这些pravadoline类似物在体外抑制前列腺素合成的能力。相反，在[2,3-二氢-5-甲基-3-[（4-吗啉基）甲基]吡咯并[1,2,3-de] -1,4-苯并恶嗪-6中增强了小鼠输精管的抑制活性。 -基]-（4-甲氧基苯基）亚甲基（20）。仅20的R对映体具有活性（IC 50 ＝0.044μM）。在研究的类似物中，吗啉氮对于MVD抑制活性的最佳方向是在右下象限，在吲哚环定义的平面下方。（20）和最有效的类似物（R）-（+）-[2,3-二氢-5-甲基-3-[（4-吗啉基）甲基]吡咯[1,2，制备3-de]

  DOI：

  10.1021/jm00079a016

文献信息

• 2- and
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US05066803A1

  公开（公告）日：1991-11-19

  2- and 3-Aminomethyl-6-arylcarbonyl-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazines , useful as analgesic agents, are prepared either by reaction of a 2- or 3-aminomethyl-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine with an arylcarboxylic acid halide in the presence of a Lewis acid or by reaction of 2- or 3-aminomethyl-4-amino-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine with a 1-lower-alkyl-3-aryl-1,3-diketone or with a .beta.-aryl-.beta.-ketopropionaldehyde under dehydrating conditions and heating the resulting hydrazone in an acid medium.

  2-和3-氨甲基-6-芳基羰基-2,3-二氢吡咯并[1,2,3-de]-1,4-苯并氧嗪，作为镇痛剂，可通过在路易斯酸存在下将2-或3-氨甲基-2,3-二氢吡咯并[1,2,3-de]-1,4-苯并氧嗪与芳基羧酸卤化物反应，或者通过在脱水条件下将2-或3-氨甲基-4-氨基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并氧嗪与1-低烷基-3-芳基-1,3-二酮或β-芳基-β-酮丙醛反应，然后在酸性介质中加热得到的缩醛肼来制备。
• Anti-glaucoma compositions containing 2- and
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US05112820A1

  公开（公告）日：1992-05-12

  Antiglaucoma compositions containing 2- and 3-aminomethyl-6-arylcarbonyl- or 6-phenylthio-2,3-dihydropyrrolo-[1,2,3-de]-1,4-benzoxazines as the active component thereof and the method of use thereof in the treatment of glaucoma.

  含有2-和3-氨甲基-6-芳基羰基-或6-苯硫基-2,3-二氢吡咯啉-[1,2,3-de]-1,4-苯并噁唑作为活性成分的抗青光眼组合物及其在青光眼治疗中的使用方法。
• 2- or 3-aminomethyl-4-amino-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine intermediates
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US05109135A1

  公开（公告）日：1992-04-28

  2- and 3-Aminomethyl-6-arylcarbonyl-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazines , useful as analgesic agents, are prepared either by reaction of a 2- or 3-aminomethyl-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine with an arylcarboxylic acid halide in the presence of a Lewis acid or by reaction of a 2- or 3-aminomethyl-4-amino-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine with a 1-lower-alkyl-3-aryl-1,3-diketone or with a .beta.-aryl-.beta.-ketopropionaldehyde under dehydrating conditions and heating the resulting hydrazone in an acid medium.

  2-和3-氨甲基-6-芳基羰基-2,3-二氢吡咯并[1,2,3-de]-1,4-苯并噁唑，作为镇痛剂，可通过在路易斯酸存在下将2-或3-氨甲基-2,3-二氢吡咯并[1,2,3-de]-1,4-苯并噁唑与芳基羧酸卤化物反应，或通过在脱水条件下将2-或3-氨甲基-4-氨基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁唑与1-较低烷基-3-芳基-1,3-二酮或β-芳基-β-酮丙醛反应，并在酸性介质中加热所得的腙缩合物制备。
• [EN] 2- AND 3-AMINOMETHYL-6-ARYLCARBONYL-2,3-DIHYDROPYRROLO[1,2,3-de]-1,4-BENZOXAZINES
  申请人：STERLING DRUG INC.

  公开号：WO1990007505A1

  公开（公告）日：1990-07-12

  (EN) 2- and 3-aminomethyl-6-arylcarbonyl-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazines, useful as analgesic agents, are prepared either by reaction of a 2- or 3-aminomethyl-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine with an arylcarboxylic acid halide in the presence of a Lewis acid or by reaction of a 2- or 3-aminomethyl-4-amino-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine with a 1-lower-alkyl-3-aryl-1,3-diketone or with a $g(b)-aryl-$g(b)-ketopropionaldehyde under dehydrating conditions and heating the resulting hydrazone in an acid medium.(FR) 2- et 3-aminométhyl-6-arylcarbonyl-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazines, utiles en tant qu'agents analgésiques, sont préparés soit par réaction de 2- ou 3-aminométhyl-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazines avec un halogénure d'acide arylcarboxylique en présence d'un acide de Lewis soit par réaction de 2- ou 3-aminométhyl-4-amino-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazines avec 1-alkyl inférieur-3-aryl-1,3-dicétone ou avec $g(b)-aryl-$g(b)-cétopropionaldéhyde dans des conditions de déshydratation et en chauffant l'hydrazone obtenu dans un milieu acide.

  2-和3-氨基乙基-6-甲基羰基-2,3-双氢吡咯-1,4-苯并环化合物（因其作为解痛剂的用途）可在以下两种方法中制备：第一种方法是将2-或3-氨基乙基-2,3-双氢吡咯-1,4-苯并环化合物与苯并环羰基的偏卤酐络合物在莱wis酸的存在下反应；第二种方法是将2-或3-氨基乙基-4-氨基-3,4-双氢-2H-1,4-苯并环化合物与1-下位-烷基-3-甲基-1,3- diketone或与$g(b)-甲基-甲基-乙烷-丙二醛酮在脱水条件下反应并加热反应所得的腙在酸性介质中。
• US4939138A
  申请人：——

  公开号：US4939138A

  公开（公告）日：1990-07-03