环扁桃酯 | 456-59-7

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 周围血管扩张药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 环扁桃酯
• 中文别名: 3,3,5-三甲基环己醇扁桃酸酯；扁桃酸3,3,5-三甲基环己酯；扁桃酸3,3,5-三甲基环己基酯；乙雌烯醇；环扁桃酸酯；安脉生；抗栓丸；三甲基环己扁桃酸
• 英文名称: cyclandelate
• 英文别名: cyclandelat；cyclophilin；cyclergine；(3,3,5-trimethylcyclohexyl) 2-hydroxy-2-phenylacetate
• CAS: 456-59-7
• 化学式: C₁₇H₂₄O₃
• 分子量: 276.376
• InChiKey: WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  55.0-56.5°
• 沸点：
  bp14 192-194°
• 密度：
  1.0535 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、甲醇（轻微、超声处理）
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  CRYSTALS
• 碰撞截面：
  186.2 Ų [M+Na]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  1890;1903
• 稳定性/保质期：
  按规格使用和贮存，不会发生分解，避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 人类毒性摘录

环丙烷醇似乎产生很少的严重毒性。然而，口服剂量200毫克或更多会显著增加不愉快副作用的发生率，包括胃肠道不适、潮红、刺痛感、头痛、眩晕和出汗。

CYCLANDELATE APPEARS TO PRODUCE LITTLE SERIOUS TOXICITY. HOWEVER, ORAL DOSES OF 200 MG OR MORE ARE ASSOC WITH SIGNIFICANT INCIDENCE OF UNPLEASANT SIDE EFFECTS, INCL GASTROINTESTINAL UPSETS, FLUSHING, TINGLING, HEADACHE, DIZZINESS, & SWEATING.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

副作用包括...恶心...& 低血压。

SIDE EFFECTS INCLUDE...NAUSEA...& HYPOTENSION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

有人声称环腺苷酸能降低眼内压，但增加视网膜动脉的血流。看来环腺苷酸对开角型青光眼的眼压升高没有显著威胁，也不会诱发闭角型青光眼的危险...

...IT HAS BEEN CLAIMED THAT CYCLANDELATE REDUCED OPHTHALMIC BLOOD PRESSURE BUT INCR FLOW IN RETINAL ARTERIES. IT APPEARS THAT CYCLANDELATE PRESENTS NO SIGNIFICANT THREAT OF RAISING OCULAR PRESSURE IN OPEN-ANGLE GLAUCOMA NOR ANY THREAT OF PRECIPITATING ANGLE-CLOSURE GLAUCOMA...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后吸收良好。

Well absorbed following oral administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

大多数大鼠组织在1小时时达到最大摄取量，而大脑、膈肌、胃和静脉在24小时时显示出最高水平。28天时水平可忽略不计。

MAX UPTAKE @ 1 HR FOR MOST RAT TISSUES WHILE BRAIN, DIAPHRAGM, STOMACH, & VEIN SHOWED MAX LEVELS @ 24 HR. LEVELS NEGLIGIBLE IN 28 DAYS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H319
• 储存条件：
  密封保存，放置于通风、干燥的地方，避免与氧化物接触。

SDS

扁桃酸3,3,5-三甲基环己酯 (异构体混合物) 修改号码：6

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模块 1. 化学品
产品名称： 3,3,5-Trimethylcyclohexyl Mandelate (mixture of isomers)
修改号码： 6

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第5级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 警告
危险描述 吞咽可能有害。
防范说明
[急救措施] 若感不适：呼叫解毒中心/医生。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 扁桃酸3,3,5-三甲基环己酯 (异构体混合物)
百分比： >94.0%(GC)
CAS编码： 456-59-7
俗名： Cyclandelate (mixture of isomers) , Mandelic Acid 3,3,5-Trimethylcyclohexyl
Ester (mixture of isomers)
分子式： C17H24O3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。
扁桃酸3,3,5-三甲基环己酯 (异构体混合物) 修改号码：6

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 不溶于
[其他溶剂]
扁桃酸3,3,5-三甲基环己酯 (异构体混合物) 修改号码：6

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模块 9. 理化特性
溶于： 甲醇, 氯仿

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： ipr-rat LD50:2570 mg/kg
orl-rat LD50:5000 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: OO8200000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
扁桃酸3,3,5-三甲基环己酯 (异构体混合物) 修改号码：6

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

环扁桃酯简介

环扁桃酯（cyclandelate），又名安脉生、抗栓丸，化学名称为3, 3, 5-三甲基环己醇-dl-扁桃酸酯。该药物由爱尔兰Elan公司研发，是一种优良的血管扩张药。

环扁桃酯主要用于治疗高血压、四肢末梢血管障碍等心脑血管疾病。它能够活络神经、减少血凝，是目前临床上广泛使用的常备药之一。

药理毒理

环扁桃酯的结构类似于罂粟碱，单次或连续给药均可增加脑、心、肾及四肢血流量。该药物能直接松弛血管平滑肌使血管扩张，并对脑、肾、血管及冠状动脉有选择性的持续扩张作用，从而增加血流量。

与罂粟碱相比，环扁桃酯的作用较弱但更持久。此外，它还能促进侧支循环，且对呼吸、心率、心排血量、心肌氧耗量、血压等几无影响。

药代动力学

口服吸收快而完全，10～15分钟后起效，1.5小时后达到峰值血浓度，并可维持4～6小时。大部分药物通过尿液排出，约5%从粪便排出。

适应症

该药适用于缺血性脑血管疾病、脑动脉硬化症、脑外伤后遗症、肢端动脉痉挛症、手足发绀、闭塞性动脉内膜炎、内耳眩晕症等病症的治疗。

不良反应

环扁桃酯可能引起恶心、呕吐、食欲不振、上腹部不适，有时还会出现面部潮红、眩晕、头痛、皮疹、瘙痒症、口干、心悸、低血压、麻木感、震颤、心动过速和出汗等不良反应。

禁忌 禁用

• 脑血管意外重症急性期患者禁用。
• 孕妇及哺乳期妇女禁用。

慎用

• 严重闭塞性冠状动脉和脑血管疾病患者慎用。
• 青光眼患者慎用。
• 出血或有出血倾向的患者慎用。

用途

环扁桃酯适用于脑动脉硬化、脑卒中及脑外伤等病症的治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环扁桃酯 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以86%的产率得到3,3,5-三甲基环己基2-氧亚基-2-苯基醋酸盐
  参考文献：
  名称：

  Enrichment of Relevant Oxidative Degradation Products in Pharmaceuticals With Targeted Chemoselective Oxidation

  摘要：

  The ability to produce and isolate relatively pure amounts of relevant degradation products is key to several aspects of drug product development: (a) aid in the unambiguous structural identification of such degradation products, fulfilling regulatory requirements to develop safe formulations (International Conference on Harmonization Q3B and M7); (b) pursue as appropriate safety evaluations with such material, such as chronic toxicology or Ames testing; (c) for a specified degradation product in a late-stage regulatory filing, use pure and well-characterized material as the analytical standard. Producing such materials is often a resource-and time-intensive activity, either relying on the isolation of slowly formed degradation products from stressed drug product or by re-purposing the drug substance synthetic route. This problem is exacerbated if the material of interest is an oxidative degradation product, because typical oxidative stressing (H2O2 and radical initiators) tends to produce a myriad of irrelevant species beyond a certain stress threshold, greatly complicating attempts for isolating the relevant degradation product. In this article, we present reagents and methods that may allow the rapid and selective enrichment of active pharmaceutical ingredient with the desired oxidative degradation product, which can then be isolated and used for purposes described above. (c) 2019 American Pharmacists Association (R). Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.xphs.2018.10.059
• 作为产物：
  描述：

  3,3,5-三甲基环己基2-氧亚基-2-苯基醋酸盐 在 水 、 sodium acetate 、 双二苯基膦甲烷 、 cobalt(II) iodide 、 锌 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以91%的产率得到环扁桃酯
  参考文献：
  名称：

  以H2O为氢源的α-酮酸酯和N-环硫磺酰亚胺的钴催化转移加氢

  摘要：

  描述了一种以安全和环境友好的H 2 O作为氢源对各种α-酮酸酯和N-环磺酰亚胺的共催化有效转移加氢方法。该反应使用容易获得并且易于处理锌金属作为还原剂。有趣的是，催化体系不需要用于还原N-环磺酰亚胺的配体。

  DOI：

  10.1002/adsc.201900636

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• GLUTATHIONE-CHOLESTEROL DERIVATIVES AS BRAIN TARGETING AGENTS
  申请人：South Dakota Board of Regents

  公开号：US20200048305A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention describes compositions containing cholesterol-linker-glutathione conjugates for targeting the brain by overcoming barrier entry to the CNS through the blood brain barrier (BBB), including micelle and liposome forms of such compositions. In addition, methods for treating subjects by administering such compositions are also disclosed.

  本发明描述了含有胆固醇-连接剂-谷胱甘肽共轭物的组合物，通过克服血脑屏障（BBB）进入中枢神经系统的屏障入口，包括这些组合物的胶束和脂质体形式。此外，还公开了通过给予这些组合物治疗受试者的方法。
• SUBSTITUTED AMIDE COMPOUNDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140315928A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention is directed at substituted amide compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to reduce plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans.

  本发明涉及替代酰胺化合物，含有这种化合物的药物组合物以及利用这种化合物降低血浆脂质水平，如LDL-胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高水平的LDL-胆固醇和甘油三酯加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物，包括人类中的应用。
• N-phenpropylcuclopentyl-substituted glutaramide derivatives as inhibitors of neutral endopeptidase
  申请人：——

  公开号：US20030105132A1

  公开（公告）日：2003-06-05

  The invention relates to compounds of formula (I) for treating for example sexual dysfunction, wherein R 1 is optionally substituted C 1-6 alkyl, optionally substituted carbocyclyl, optionally substituted heterocyclyl, hydrogen, C 1-6 alkoxy, —NR 2 R 3 or —NR 4 SO 2 R 5 ; X is the linkage —(CH 2 ) n — or —(CH 2 ) q —O— (wherein Y is attached to the oxygen); wherein one or more hydrogen atoms in linkage X may be replaced independently by C 1-4 alkoxy; hydroxy; hydroxy(C 1-3 alkyl); C 3-7 cycloalkyl; carbocyclyl; heterocyclyl; or by C 1-4 alkyl optionally substituted by one or more fluoro or phenyl groups; n is 3, 4, 5, 6 or 7; and q is 2, 3, 4, 5 or 6; and Y is phenyl or pyridyl, each of which may be substituted; or two R 8 groups on adjacent carbon atoms together with the interconnecting carbon atoms may form a fused optionally substituted 5 - or 6 -membered carbocyclic or heterocyclyic ring. 1

  该发明涉及用于治疗性功能障碍的化合物(I)的公式，其中R1是可选择取代的C1-6烷基，可选择取代的碳环烷基，可选择取代的杂环烷基，氢，C1-6烷氧基，—NR2R3或—NR4SO2R5；X是连接基—(CH2)n—或—(CH2)q—O—（其中Y连接到氧原子）；其中连接基X中的一个或多个氢原子可以独立地被C1-4烷氧基，羟基，羟基(C1-3烷基)，C3-7环烷基，碳环烷基，杂环烷基或可选择取代的一个或多个氟或苯基的C1-4烷基替代；n为3、4、5、6或7；q为2、3、4、5或6；Y为苯基或吡啶基，每个基都可以被取代；或相邻碳原子上的两个R8基连同相互连接的碳原子可以形成一个可选择取代的5-或6-成员碳环或杂环环。

表征谱图