(5S)-((2R)-butylcarbamoyl-cyclopentyl)-(4S)-isobutyl-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester | 864238-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (5S)-((2R)-butylcarbamoyl-cyclopentyl)-(4S)-isobutyl-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (4S,5S)-5-[(1R,2R)-2-(butylcarbamoyl)cyclopentyl]-2,2-dimethyl-4-(2-methylpropyl)-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 864238-89-1
• 化学式: C₂₄H₄₄N₂O₄
• 分子量: 424.624
• InChiKey: FCNYKWGQKAXZIZ-ZRNYENFQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S)-((2R)-butylcarbamoyl-cyclopentyl)-(4S)-isobutyl-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (1R,2R)-N-butyl-2-[(1S,2S)-2-[(2S)-2-[(2S)-2-acetamido-4-methylpentanamido]-4-(methylsulfanyl)butanamido]-1-hydroxy-4-methylpentyl]cyclopentane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和碳环和杂环拟肽的memapsin 2（BACE）抑制活性。

  摘要：

  基于BACE的Tang-Ghosh七肽抑制剂1（OM99-2）的X射线晶体结构的分子建模，导致设计和合成了一系列受约束的P（1）'类似物。1个环戊烷环结合在P（1）'Ala甲基和该链的相邻亚甲基碳原子上。在P（2）'-P（4）'位点的逐步截短导致有效的截短的类似物5，对组织蛋白酶D具有良好的选择性。使用相同的骨架替换概念，一系列环戊烷，环戊酮，四氢呋喃，吡咯烷和吡咯烷酮合成的类似物在P和P'位点有相当大的变化。环戊酮和2-吡咯烷酮类似物45和57显示出较低的nM BACE抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm050142+
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(2S)-4-甲基-1-氧代-2-戊烷基]氨基甲酸酯 在 Lindlar's catalyst 喹啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 三异丙基亚磷酸酯 、 氢气 、 palladium diacetate 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 sodium sulfate 、 lithium diisopropyl amide 、 儿萘酚硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 丙酮 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 76.58h， 生成 (5S)-((2R)-butylcarbamoyl-cyclopentyl)-(4S)-isobutyl-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和碳环和杂环拟肽的memapsin 2（BACE）抑制活性。

  摘要：

  基于BACE的Tang-Ghosh七肽抑制剂1（OM99-2）的X射线晶体结构的分子建模，导致设计和合成了一系列受约束的P（1）'类似物。1个环戊烷环结合在P（1）'Ala甲基和该链的相邻亚甲基碳原子上。在P（2）'-P（4）'位点的逐步截短导致有效的截短的类似物5，对组织蛋白酶D具有良好的选择性。使用相同的骨架替换概念，一系列环戊烷，环戊酮，四氢呋喃，吡咯烷和吡咯烷酮合成的类似物在P和P'位点有相当大的变化。环戊酮和2-吡咯烷酮类似物45和57显示出较低的nM BACE抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm050142+

文献信息

• Structure-Based Design, Synthesis, and Memapsin 2 (BACE) Inhibitory Activity of Carbocyclic and Heterocyclic Peptidomimetics
  作者：Stephen Hanessian、Hongying Yun、Yihua Hou、Gaoqiang Yang、Malken Bayrakdarian、Eric Therrien、Nicolas Moitessier、Silvio Roggo、Siem Veenstra、Marina Tintelnot-Blomley、Jean-Michel Rondeau、Christian Ostermeier、André Strauss、Paul Ramage、Paolo Paganetti、Ulf Neumann、Claudia Betschart

  DOI：10.1021/jm050142+

  日期：2005.8.1

  BACE led to the design and synthesis of a series of constrained P(1)' analogues. A cyclopentane ring was incorporated in 1 spanning the P(1)' Ala methyl group and the adjacent methylene carbon atom of the chain. Progressive truncation at the P(2)'-P(4)' sites led to a potent truncated analogue 5 with good selectivity over Cathepsin D. Using the same backbone replacement concept, a series of cyclopentane

  基于BACE的Tang-Ghosh七肽抑制剂1（OM99-2）的X射线晶体结构的分子建模，导致设计和合成了一系列受约束的P（1）'类似物。1个环戊烷环结合在P（1）'Ala甲基和该链的相邻亚甲基碳原子上。在P（2）'-P（4）'位点的逐步截短导致有效的截短的类似物5，对组织蛋白酶D具有良好的选择性。使用相同的骨架替换概念，一系列环戊烷，环戊酮，四氢呋喃，吡咯烷和吡咯烷酮合成的类似物在P和P'位点有相当大的变化。环戊酮和2-吡咯烷酮类似物45和57显示出较低的nM BACE抑制作用。