(2S)-4-methyl-2-[(4S)-2,2,6-trimethyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxoheptanoyl]oxypentanoic acid | 1599436-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-4-methyl-2-[(4S)-2,2,6-trimethyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxoheptanoyl]oxypentanoic acid
• CAS: 1599436-58-4
• 化学式: C₂₁H₃₇NO₇
• 分子量: 415.527
• InChiKey: BPWFOWUHMXBDGZ-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-4-methyl-2-[(4S)-2,2,6-trimethyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxoheptanoyl]oxypentanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 2-甲基-6-硝基苯甲酸酐 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 ((2S,5S,8S,13S,16R,17S)-5-((S)-sec-butyl)-8,13-diisobutyl-2,10,10,16-tetramethyl-3,6,9,11,14,18-hexaoxo-1,4,12,15-tetraoxa-7-azacyclooctadecan-17-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  基于有机三氟硼酸盐的聚合全合成的有效的癌细胞生长抑制性Deptipeptides Kitastatin和respirantinin。

  摘要：

  使用MNBA促进的酯化作用以及有效的C和N端双去保护/ HATU促进的大内酰胺化作用，以收敛的方式完成了高度细胞毒性的新抗霉素大环二肽天然肽kitastatin和respirantin的总合成。公开了除羰基外还使用异戊烯基三氟硼酸酯试剂的第一个实例，包括非对映选择性的多克级蒙脱石K10催化的N- Boc- 1-亮氨酸的烯丙基化，以安装结构上独特的宝石-二甲基-β-酮-酯片段。

  DOI：

  10.1021/ol500484f
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(2S)-4-甲基-1-氧代-2-戊烷基]氨基甲酸酯 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 四氧化锇 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 5%-palladium/activated carbon 、 2-甲基-6-硝基苯甲酸酐 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 N-甲基吗啉氧化物 、 sodium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 叔丁醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 108.75h， 生成 (2S)-4-methyl-2-[(4S)-2,2,6-trimethyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxoheptanoyl]oxypentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于有机三氟硼酸盐的聚合全合成的有效的癌细胞生长抑制性Deptipeptides Kitastatin和respirantinin。

  摘要：

  使用MNBA促进的酯化作用以及有效的C和N端双去保护/ HATU促进的大内酰胺化作用，以收敛的方式完成了高度细胞毒性的新抗霉素大环二肽天然肽kitastatin和respirantin的总合成。公开了除羰基外还使用异戊烯基三氟硼酸酯试剂的第一个实例，包括非对映选择性的多克级蒙脱石K10催化的N- Boc- 1-亮氨酸的烯丙基化，以安装结构上独特的宝石-二甲基-β-酮-酯片段。

  DOI：

  10.1021/ol500484f

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF CYCLODEPSIPEPTIDE COMPOUNDS HAVING ANTINEOPLASTIC AND/OR ANTIMICROBIAL ACTIVITY<br/>[FR] SYNTHÈSE DE COMPOSÉS CYCLODEPSIPEPTIDE AYANT UNE ACTIVITÉ ANTINÉOPLASIQUE ET/OU ANTIMICROBIENNE
  申请人：UNIV ARIZONA

  公开号：WO2008151306A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  [EN] The present invention is directed to effective methods of synthesizing cyclodepsipeptide compounds having antineoplastic and/or antimicrobial activity. Total syntheses of the eighteen-membered ring cyclodepsipeptides kitastatin (1a) and respirantin (1b) are taught. One important step in the synthesis is an intramolecular transesterification of the ?-ketoester alcohol 6 to afford the protected macrocycle 5. The synthetic products were shown to be identical to the natural products and the absolute stereochemistry of 6 of the 7 asymmetric centers of cyclodepsipeptide 1b was unequivocally established. Kitastatin (1a) and respirantin (1b) were found to be remarkable inhibitors of cancer cell growth and are related to the antimycin family of antibiotics.
  [FR] La présente invention concerne des procédés efficaces de synthèse de composés cyclodepsipeptide ayant une activité antinéoplasique et/ou antimicrobienne. Les synthèses totales des cyclodepsipeptides cycliques à dix-huit chaînons kitastatine (1a) et respirantine (1b) sont apprises. Une étape importante de la synthèse est une transestérification intramoléculaire de l'alcool cétoester 6 pour permettre le macrocycle protégé 5. Les produits de synthèse se sont avérés être identiques aux produits naturels et la stéréochimie absolue de 6 des 7 centres asymétriques de cyclodepsipeptide 1b a été établie de manière univoque. La kitatastine (1a) et la respirantine (1b) se sont avérées être des inhibiteurs remarquables de la croissance de cellules cancérigènes et sont liées à la famille antimycine d'antibiotiques.
• An Organotrifluoroborate-Based Convergent Total Synthesis of the Potent Cancer Cell Growth Inhibitory Depsipeptides Kitastatin and Respirantin
  作者：Ramsay E. Beveridge、Robert A. Batey

  DOI：10.1021/ol500484f

  日期：2014.5.2

  The total syntheses of the highly cytotoxic neo-antimycin macrocyclic depsipeptide natural products kitastatin and respirantin have been accomplished in a convergent manner using MNBA promoted esterifications and an efficient C- and N-terminus bis-deprotection/HATU promoted macrolactamization. The first examples of using a prenyltrifluoroborate reagent in additions to carbonyl groups are disclosed

  使用MNBA促进的酯化作用以及有效的C和N端双去保护/ HATU促进的大内酰胺化作用，以收敛的方式完成了高度细胞毒性的新抗霉素大环二肽天然肽kitastatin和respirantin的总合成。公开了除羰基外还使用异戊烯基三氟硼酸酯试剂的第一个实例，包括非对映选择性的多克级蒙脱石K10催化的N- Boc- 1-亮氨酸的烯丙基化，以安装结构上独特的宝石-二甲基-β-酮-酯片段。