5-methyl-3-isoxazoleisocyanate | 55809-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-methyl-3-isoxazoleisocyanate
• 英文别名: 3-isocyanato-5-methylisoxazole；Isoxazole, 3-isocyanato-5-methyl-；3-isocyanato-5-methyl-1,2-oxazole
• CAS: 55809-54-6
• 化学式: C₅H₄N₂O₂
• 分子量: 124.099
• InChiKey: LTJBYWVZHVJCGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  218.9±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-3-isoxazoleisocyanate 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-[2-Chloro-4-[6-methoxy-7-[4-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)-4-oxobutoxy]quinazolin-4-yl]oxyphenyl]-3-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  本文描述了公式（I）或公式（VI）的化合物，其药学上可接受的盐以及其药物组合物。还提供了包含公式（I）或公式（VI）化合物及其药物组合物的微粒（例如，纳米颗粒），这些微粒具有穿透黏液的特性。还提供了使用这些化合物或药物组合物治疗疾病的方法。

  公开号：

  US20140235634A1
• 作为产物：
  描述：

  5-methyl-isoxazole-3-carbonyl azide 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-methyl-3-isoxazoleisocyanate
  参考文献：
  名称：

  Novel Tetrahydropyrido[1,2-a]isoindolone Derivatives (Valmerins): Potent Cyclin-Dependent Kinase/Glycogen Synthase Kinase 3 Inhibitors with Antiproliferative Activities and Antitumor Effects in Human Tumor Xenografts

  摘要：

  The development of CDK and GSK3 inhibitors has been regarded as a potential therapeutic approach, and a substantial number-of-diverse structures have been reported to inhibit CDKs and GSK-3 beta. in recent years. Only a few molecules have gone through or are currently undergoing clinical trials as CDK and GSK inhibitors. In this paper, we prepared valmerins, a new family containing the tetrahydropyrido[1,2-a]isoindone core. The fused heterocycle was prepared with a straightforward synthesis that was functionalized by a (het)arylurea. Twelve valmerins inhibited the CDK5 and GSK3 with an IC50 < 100 nM. A semiquantitative kinase scoring was realized, and a cellular screening was done. At the end of study, we investigated the in vivo potency of one valmerin. Mice exhibited good tolerance to our lead, which proved its efficacy and clearly blocked tumor growth. Valmerins appear also as good candidates: for further development as anticancer agents.

  DOI：

  10.1021/jm3008536

文献信息

• Discovery of (<i>Z</i>)-1-(3-((1<i>H</i>-Pyrrol-2-yl)methylene)-2-oxoindolin-6-yl)-3-(isoxazol-3-yl)urea Derivatives as Novel and Orally Highly Effective CSF-1R Inhibitors for Potential Colorectal Cancer Immunotherapy
  作者：Qi Lv、Xiang Pan、Dan Wang、Quanjin Rong、Ben Ma、Xiaolong Xie、Yinan Zhang、Junwei Wang、Lihong Hu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01184

  日期：2021.12.9

  colorectal cancer immunotherapy. Among these derivatives, compound 21 was found to possess excellent CSF-1R inhibitory activity (IC50 = 2.1 nM) and potent antiproliferative activity against colorectal cancer cells. Compound 21 inhibited the progression of colorectal cancer by suppressing the migration of macrophages, reprograming M2-like macrophages to the M1 phenotype, and enhancing the antitumor immunity

  通过阻断 CSF-1/CSF-1R 信号转导抑制肿瘤相关巨噬细胞的极化或存活已成为癌症免疫治疗的一种有前景的策略。在此，设计了一系列( Z )-1-(3-((1 H -pyrrol-2-yl)methylene)-2-oxoindolin-6-yl)-3-(isoxazol-3-yl)脲衍生物，合成并评估为用于结直肠癌免疫治疗的新型和口服高效 CSF-1R 抑制剂。在这些衍生物中，发现化合物21具有优异的 CSF-1R 抑制活性 (IC 50 = 2.1 nM) 和对结肠直肠癌细胞的有效抗增殖活性。化合物21通过抑制巨噬细胞的迁移、将 M2 样巨噬细胞重编程为 M1 表型和增强抗肿瘤免疫力来抑制结直肠癌的进展。更重要的是，化合物21作为单一药物，在体内抗结直肠癌疗效显着优于PLX3397，突出了结直肠癌免疫治疗的有希望的候选者。
• Synthetic group A streptogramin antibiotics that overcome Vat resistance
  作者：Qi Li、Jenna Pellegrino、D. John Lee、Arthur A. Tran、Hector A. Chaires、Ruoxi Wang、Jesslyn E. Park、Kaijie Ji、David Chow、Na Zhang、Axel F. Brilot、Justin T. Biel、Gydo van Zundert、Kenneth Borrelli、Dean Shinabarger、Cindy Wolfe、Beverly Murray、Matthew P. Jacobson、Estelle Mühle、Olivier Chesneau、James S. Fraser、Ian B. Seiple

  DOI：10.1038/s41586-020-2761-3

  日期：2020.10.1

  group A streptogramins, analogues that overcome the resistance conferred by Vat enzymes have not been previously developed 2 . Here we report the design, synthesis, and antibacterial evaluation of group A streptogramin antibiotics with extensive structural variability. Using cryo-electron microscopy and forcefield-based refinement, we characterize the binding of eight analogues to the bacterial ribosome

  天然产物可作为临床使用的大多数抗生素的化学蓝图。这些分子产生的进化过程本质上伴随着抗性机制的共同进化，这些机制会缩短任何给定类别的抗生素 1 的临床寿命。维吉尼亚霉素乙酰转移酶 (Vat) 酶是抗性蛋白，可提供抗链菌素 2 的保护作用，这是一种针对革兰氏阳性菌的强效抗生素，可抑制细菌核糖体 3 。由于选择性地修饰 A 组链菌素的化学复杂的 23 元大环支架的挑战，克服 Vat 酶赋予的抗性的类似物以前尚未开发 2。在这里，我们报告设计，合成，和具有广泛结构变异性的 A 组链霉素抗生素的抗菌评价。使用低温电子显微镜和基于力场的细化，我们以高分辨率表征了八种类似物与细菌核糖体的结合，揭示了延伸到肽基 tRNA 结合位点和占据新生肽出口通道的协同粘合剂的结合相互作用。其中一种类似物对几种金黄色葡萄球菌抗链阳菌素菌株具有优异的活性，在体外表现出降低的乙酰化率，并且在降低感染小鼠模型中的细菌负荷方面
• Synthesis and Biological Activity of a New Series of <i>N</i>⁶-Arylcarbamoyl, 2-(Ar)alkynyl-<i>N</i>⁶-arylcarbamoyl, and <i>N</i>⁶-Carboxamido Derivatives of Adenosine-5‘-<i>N</i>-ethyluronamide as A₁ and A₃ Adenosine Receptor Agonists
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Barbara Cacciari、Maria José Pineda de Las Infantas、Romeo Romagnoli、Giampiero Spalluto、Rosaria Volpini、Stefano Costanzi、Sauro Vittori、Gloria Cristalli、Neli Melman、Kyung-Sun Park、Xiao-duo Ji、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm980147p

  日期：1998.8.1

  tested for affinity at A1 and A2A adenosine receptors in rat brain membranes and at cloned rat A3 receptors expressed in CHO cells. The derivatives contained the 5' substituent found in the potent, nonselective agonist 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1-deoxy-N-ethyl-beta-D-ribofuranuronamide++ + (NECA). While the carboxamido derivatives (9-13) showed affinity for A1 receptors, the urea derivatives (30-45) showed

  一系列新的 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1-deoxy-N-ethyl-beta-D-ribofurauronamide++ +-在嘌呤 6 位带有 N-芳基脲或 N-芳基甲酰胺基团已经合成了在 2 位与卤素或炔基链结合的 N-芳基脲和 N-芳基脲，并测试了对大鼠脑膜中 A1 和 A2A 腺苷受体以及在 CHO 细胞中表达的克隆大鼠 A3 受体的亲和力。该衍生物包含在强效非选择性激动剂 1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1-deoxy-N-ethyl-beta-D-ribofuranuronamide++ (NECA) 中发现的 5' 取代基。虽然甲酰胺衍生物 (9-13) 对 A1 受体表现出亲和力，但尿素衍生物 (30-45) 对 A3 腺苷受体亚型表现出不同程度的亲和力和选择性。特别是在 6 位带有对磺酰氨基苯基脲的衍生物，与参考化合物 1-
• Synthesis, Structure–Activity Relationship Studies, and ADMET Properties of 3‐Aminocyclohex‐2‐en‐1‐ones as Chemokine Receptor 2 (CXCR2) Antagonists
  作者：Weiyang Dai、Wenmin Chen、Bikash Debnath、Yong Wu、Nouri Neamati

  DOI：10.1002/cmdc.201800027

  日期：2018.5.8

  Herein we describe the synthesis and structure–activity relationships of 3‐aminocyclohex‐2‐en‐1‐one derivatives as novel chemokine receptor 2 (CXCR2) antagonists. Thirteen out of 44 derivatives were found to inhibit CXCR2 downstream signaling in a Tango assay specific for CXCR2, with IC50 values less than 10 μm. In silico ADMET prediction suggests that all active compounds possess drug‐like properties

  在这里，我们描述了作为新型趋化因子受体2（CXCR2）拮抗剂的3-氨基环己-2-烯-1-酮衍生物的合成及其与构效关系。在针对CXCR2的探戈分析中，发现44种衍生物中的13种抑制CXCR2下游信号传导，IC 50值小于10μm。在计算机模拟中ADMET的预测表明，所有活性化合物都具有类似药物的特性。这些化合物均未显示出明显的细胞毒性，表明它们在炎症介导的疾病中的潜在应用。已经生成了结构-活性关系（SAR）图，以更好地了解它们的结合机制，以指导进一步优化这些新的CXCR2拮抗剂。
• Design, synthesis and anti-tuberculosis activity of 1-adamantyl-3-heteroaryl ureas with improved in vitro pharmacokinetic properties
  作者：E. Jeffrey North、Michael S. Scherman、David F. Bruhn、Jerrod S. Scarborough、Marcus M. Maddox、Victoria Jones、Anna Grzegorzewicz、Lei Yang、Tamara Hess、Christophe Morisseau、Mary Jackson、Michael R. McNeil、Richard E. Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.02.028

  日期：2013.5

  drug resistant strains is of utmost importance. Towards these goals we have focused our efforts on developing novel anti-TB compounds with the general structure of 1-adamantyl-3-phenyl urea. This series is active against Mycobacteria and previous lead compounds were found to inhibit the membrane transporter MmpL3, the protein responsible for mycolic acid transport across the plasma membrane. However, these

  在突出的全球疾病中，结核病 (TB) 仍然是全世界因传染病导致的主要死亡原因之一。开发可缩短当前结核病治疗时间并对耐药菌株具有活性的新药至关重要。为了实现这些目标，我们集中精力开发具有 1-金刚烷基-3-苯基脲一般结构的新型抗结核化合物。该系列对分枝杆菌有效之前的先导化合物被发现抑制膜转运蛋白 MmpL3，这是一种负责霉菌酸跨质膜转运的蛋白质。然而，这些化合物的体外药代动力学 (PK) 谱较差，并且它们具有与人类可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 酶抑制剂相似的结构/SAR。因此，在本研究中，该化合物类别的进一步优化由三个因素驱动：(1) 提高抗 TB 活性相对于人类 sEH 活性的选择性，(2) 优化包括溶解度在内的 PK 谱，以及 (3) 维持目标抑制。设计合成了新系列的1-金刚烷基-3-杂芳基脲，用吡啶、嘧啶、三嗪、恶唑、异恶唑、恶二唑和吡唑取代了原有系列的苯基取代基。