N-(4-((4-amino-2-butyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)methyl)benzyl)pent-4-ynamide | 1411773-92-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(4-((4-amino-2-butyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)methyl)benzyl)pent-4-ynamide
• 英文别名: N-[[4-[(4-amino-2-butylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)methyl]phenyl]methyl]pent-4-ynamide
• CAS: 1411773-92-6
• 化学式: C₂₇H₂₉N₅O
• 分子量: 439.56
• InChiKey: PKVUJYQWIPSEOY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  炔丙基脲 、 1-(4-(aminomethyl)benzyl)-2-butyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(4-((4-amino-2-butyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)methyl)benzyl)pent-4-ynamide
  参考文献：
  名称：

  Covalent Conjugation of Small-Molecule Adjuvants to Nanoparticles Induces Robust Cytotoxic T Cell Responses via DC Activation

  摘要：

  特定病原体相关分子模式通过Toll样受体（TLRs）的识别启动树突状细胞（DC）的激活，这对于协调先天性和适应性免疫反应至关重要。作为小分子TLR7激动剂的咪唑喹啉类药物常常迅速扩散并在血液中半衰期短暂，这妨碍了它们定位于相应受体并有效激活DC。我们假设，将咪唇喹啉部分共价结合到生物相容性纳米颗粒（约30纳米大小）的表面，将增强其化学稳定性、细胞摄取效率和佐剂活性。这种完全合成的佐剂-纳米复合体在较低的纳摩尔剂量下成功激活DC，相比之下自由小分子激动剂的效果更佳。一旦使用卵白蛋白这样的模型抗原进行免疫接种，我们发现纳米复合体促进了一种异常强烈的细胞毒性T淋巴细胞反应，显示出它们独特的免疫刺激能力，这一优势源于其多价性和高效输送至内体TLR7。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.6b00277

文献信息

• TOLL-LIKE RECEPTOR-7 AND -8 MODULATORY 1H IMIDAZOQUINOLINE DERIVED COMPOUNDS
  申请人：David Sunil A.

  公开号：US20120294885A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present disclosure provides novel imidazoquinoline derived compounds, derivatives thereof, analogues thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of making and using such compounds. The present disclosure also provides TLR7 agonists and TLR7/TLR8 dual agonists, probes, tissue-specific molecules, adjuvants, immunogenic compositions, therapeutic compositions, and self-adjuvanting vaccines including the imidazoquinoline derived compounds, derivatives thereof, analogues thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Derivatives of the imidazoquinoline derived compounds also include dendrimers and dimers of the imidazoquinoline derived compounds, and methods of making and using the dendrimeic and dimeric imidazoquinoline derived compounds. The present disclosure also provides dual TLR2/TLR7 hybrid agonists that include imidazoquinoline derived compounds of the present disclosure.

  本公开提供了新型咪唑喹啉衍生化合物，其衍生物，类似物，以及其药用盐，并提供了制备和使用这些化合物的方法。本公开还提供了TLR7激动剂和TLR7/TLR8双激动剂，探针，组织特异性分子，佐剂，免疫原性组合物，治疗组合物，以及包括咪唑喹啉衍生化合物，其衍生物，类似物和药用盐的自佐剂疫苗。咪唑喹啉衍生化合物的衍生物还包括咪唑喹啉衍生化合物的树枝状分子和二聚体，以及制备和使用这些树枝状和二聚体咪唑喹啉衍生化合物的方法。本公开还提供了包括本公开的咪唑喹啉衍生化合物的双TLR2/TLR7混合激动剂。
• Toll-like receptor-7 and -8 modulatory 1H imidazoquinoline derived compounds
  申请人：The University of Kansas

  公开号：US10208037B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  The present disclosure provides novel imidazoquinoline derived compounds, derivatives thereof, analogues thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of making and using such compounds. The present disclosure also provides TLR7 agonists and TLR7/TLR8 dual agonists, probes, tissue-specific molecules, adjuvants, immunogenic compositions, therapeutic compositions, and self-adjuvanting vaccines including the imidazoquinoline derived compounds, derivatives thereof, analogues thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Derivatives of the imidazoquinoline derived compounds also include dendrimers and dimers of the imidazoquinoline derived compounds, and methods of making and using the dendrimeric and dimeric imidazoquinoline derived compounds. The present disclosure also provides dual TLR2/TLR7 hybrid agonists that include imidazoquinoline derived compounds of the present disclosure.

  本公开提供了新型咪唑喹啉衍生化合物、其衍生物、其类似物、其药学上可接受的盐，以及制造和使用此类化合物的方法。本公开还提供了 TLR7 激动剂和 TLR7/TLR8 双激动剂、探针、组织特异性分子、佐剂、免疫原性组合物、治疗组合物和自佐剂疫苗，包括咪唑喹啉衍生化合物、其衍生物、其类似物和其药学上可接受的盐。咪唑喹啉衍生化合物的衍生物还包括咪唑喹啉衍生化合物的树枝状分子和二聚体，以及树枝状和二聚体咪唑喹啉衍生化合物的制造和使用方法。本公开还提供了双重TLR2/TLR7混合激动剂，其中包括本公开的咪唑喹啉衍生化合物。
• Alkyl chain modified imidazoquinoline TLR7/8 agonist compounds and uses thereof
  申请人：Dynavax Technologies Corporation

  公开号：US10618896B2

  公开（公告）日：2020-04-14

  Disclosed are alkyl chain modified 1H-imidazoquinoline compounds, derivatives and analogs thereof, as Toll-like receptor-7 and -8 agonists for enhancing immune responses. Also provided are methods of making pharmaceutical compositions containing these compounds. The present disclosure also describes methods of use for the alkyl chain modified 1H-imidazoquinoline compounds, derivatives and analogs thereof, and pharmaceutical compositions containing these compounds for the treatment of disease in a subject.

  公开了烷基链修饰的 1H-咪唑喹啉化合物、其衍生物和类似物，作为 Toll 样受体-7 和-8 激动剂，可增强免疫反应。还提供了含有这些化合物的药物组合物的制造方法。本公开还描述了烷基链修饰的1H-咪唑喹啉化合物、其衍生物和类似物以及含有这些化合物的药物组合物用于治疗受试者疾病的使用方法。
• ALKYL CHAIN MODIFIED IMIDAZOQUINOLINE TLR7/8 AGONIST COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Dynavax Technologies Corporation

  公开号：EP3672969A1

  公开（公告）日：2020-07-01
• US20140256922A1
  申请人：——

  公开号：US20140256922A1

  公开（公告）日：2014-09-11