环芬尼 | 2624-43-3

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 促性激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 环芬尼
• 中文别名: 双醋环烷；环己基亚甲基二苯酚二乙酸酯
• 英文名称: cyclofenil
• 英文别名: sexovid；bis(p-acetoxyphenyl)cyclohexylidenemethane；Bis-(4-acetoxy-phenyl)-cyclohexyliden-methan；Bis(p-acetoxyphenyl)-cyclohexylidenmethan；[4-[(4-acetyloxyphenyl)-cyclohexylidenemethyl]phenyl] acetate
• CAS: 2624-43-3
• 化学式: C₂₃H₂₄O₄
• 分子量: 364.441
• InChiKey: GVOUFPWUYJWQSK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-136°
• 沸点：
  415.62°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0986 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO:10 mg/mLat 60 °C,soluble

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

环芬尼醇

Compound:cyclofenil

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

已撤回

Label Section:Withdrawn

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人体内发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

安全信息

• WGK Germany：
  2
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

Cyclofenil 是一种选择性雌激素受体调节剂和排卵诱导剂。在 Vero 细胞中，它对登革热病毒的复制具有抑制作用，EC50 为 1.62 μM。此外，Cyclofenil 还表现出对抗 Zika 病毒的活性。体外研究发现，Cyclofenil 在哺乳动物细胞中抑制登革热病毒 (DENV) 复制，但对蚊子细胞无效。进一步的研究表明，Cyclofenil 可能干扰 DENV 生命周期中的两个阶段：翻译-RNA 合成和装配-成熟阶段。处理后，Cyclofenil 使细胞内感染性颗粒的数量下降幅度大于病毒 RNA 的水平，这表明装配-成熟阶段可能是其主要作用靶点。

靶点

Target	Value
ERβ	()
ERα	()

体外研究

Cyclofenil 在哺乳动物细胞中表现出对登革热病毒 (DENV) 复制的抑制作用，但不影响蚊子细胞。此外，它还能够抑制 Zika 病毒的复制。时间-添加实验表明，Cyclofenil 可能干扰 DENV 生命周期中的两个阶段：翻译-RNA 合成和装配-成熟阶段。处理后，细胞内感染性颗粒的数量下降幅度大于病毒 RNA 的水平，这表明装配-成熟阶段可能是其主要作用靶点。

体内研究

在完整大鼠的每个发情周期阶段，测定雌激素受体 α (ERα) 和 β (ERβ)-免疫反应 (-ir) 细胞的数量。此外，在 diestrus-2 或 proestrus 日通过预optic 前下丘脑区（POA-AHA）两侧微注射甲基哌啶吡唑 (MPP) 或 Cyclofenil 评估阻断 ERα 和 ERβ 对排卵率的影响。发情周期的不同阶段中，POA-AHA 中的 ERα-ir 和 ERβ-ir 细胞数量有所不同。在 diestrus-2 日，在右侧 POA-AHA 注射 MPP 或 Cyclofenil 会减少排卵率；而在 proestrus 日，两侧注射 MPP 或左侧注射 Cyclofenil 均导致排卵率下降。MPP 或 Cyclofenil 导致黄体生成素 (LH) 水平峰值的下降、孕酮水平和促卵泡激素 (FSH) 的增加。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环芬尼 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4,4’-环己基亚甲基二苯酚
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Unsymmetrical Diphenylalkenes¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00342a033
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二羟基二苯甲酮 在 titanium(III) chloride 、 lithium 作用下， 以 吡啶 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 环芬尼
  参考文献：
  名称：

  低价钛新合成赛庚啶和相关化合物

  摘要：

  描述了一种基于两种合适的酮与低价钛的不对称二羰基偶联制备联苯亚甲基哌啶，赛庚啶和相关化合物的简单方法。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)89809-4

文献信息

• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。
• [EN] ANTIESTROGENS FOR CANCER THERAPY<br/>[FR] ANTI-ŒSTROGÈNES DE THÉRAPIE DU CANCER DU SEIN
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2018175965A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  1, 1-Diarylmethylcycloalkanylidenes are antiestrogens having utility in the treatment of cancer, including recurrent breast cancer and estrogen receptor-positive, endocrine therapy-sensitive tumors or endocrine therapy resistant tumors.

  1,1-二芳基甲基环烷基亚甲基化合物是抗雌激素化合物，在治疗癌症中具有实用价值，包括复发性乳腺癌和雌激素受体阳性、内分泌治疗敏感性肿瘤或内分泌治疗耐药性肿瘤。
• [EN] C3-CARBON LINKED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE TYPE GLUTARIMIDE LIÉS AU CARBONE C3 POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197046A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides Degronimers that have carbon-linked E3 Ubiquitin Ligase targeting moieties (Degrons), which can be linked to a targeting ligand for a protein that has been selected for in vivo degradation, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了一种Degronimers，它具有碳连接的E3泛素连接酶靶向基团（Degrons），可以与一个靶向配体相连，该配体针对的是在体内被选为降解的蛋白质，以及它们的使用方法和组成，以及它们的制备方法。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COMPLEMENT MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LE COMPLÉMENT
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020198062A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  This disclosure provides pharmaceutical compounds to treat medical disorders, such as complement-mediated disorders, including complement Cl -mediated disorders.

  这份披露提供了用于治疗医学疾病的药物化合物，例如包括补体介导的疾病在内的补体Cl-介导的疾病。
• [EN] ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT DES RÉCEPTEURS HORMONAUX NUCLÉAIRES ANTICANCÉREUX
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2020232119A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The disclosure relates to anti-cancer compounds derived from nuclear steroid receptor binders, to products containing the same, as well as to methods of their use and preparation.

  该披露涉及从核类固醇受体结合物中衍生的抗癌化合物，以及含有这些化合物的产品，以及它们的使用和制备方法。