阿法前列醇 | 74176-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 阿法前列醇
• 中文别名: 阿法前列素
• 英文名称: alfaprostol
• 英文别名: methyl (Z)-7-[(1R,2S,3R,5S)-2-[(3S)-5-cyclohexyl-3-hydroxypent-1-ynyl]-3,5-dihydroxycyclopentyl]hept-5-enoate
• CAS: 74176-31-1
• 化学式: C₂₄H₃₈O₅
• 分子量: 406.563
• InChiKey: OZDSQCVLNUIYLN-JNAAKWLTSA-N

物化性质

• 沸点：
  573.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [3aR(3aα,4α,5β,6aα)]-(-)-5-(苯甲酰氧基)六氢-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-4-甲醛 在 titanium(IV) isopropylate 、 六甲基磷酰三胺 、 diphenylmethyl bis[3-triphenylmethyl-2(R)-hydroxypropyl]amine 、 sodium hexamethyldisilazane 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 54.5h， 生成 阿法前列醇
  参考文献：
  名称：

  一种阿法前列醇的合成方法

  摘要：

  本发明涉及医药制备领域，特别涉及一种阿法前列醇的合成方法,其中，以左旋苯甲酰科里内酯为原料，经过伯醇氧化后、与叠氮磷酸酯反应制得化合物a3，再经手性配体胺诱导其与醛手性加成生成化合物a4，再经过还原、Wittig反应，生成化合物a6；最后将化合物a6的末端羧基进行甲基化反应制得阿法前列醇。本发明提供的一种阿法前列醇的合成方法，直接以左旋苯甲酰科里内酯为原料，原料简单易得，操作简单；反应步骤简短，整个工艺路线收率约为55％‑60％，容易实现工业化生产；各步反应的工艺条件容易实现，后处理简单，中间体易于纯化；只有一步手性反应，异构体杂质容易控制，得到的产物光学纯度高。

  公开号：

  CN110483360B

文献信息

• Synthesis of Alfaprostol and PGF_2αthrough 1,4-Addition of an Alkyne to an Enal Intermediate as the Key Step
  作者：Hannah Baars、Moritz J. Classen、Varinder K. Aggarwal

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03057

  日期：2017.11.3

  the conjugate addition of an alkyne to a bicyclic enal, available in three steps by a proline-catalyzed aldol reaction of succinaldehyde. In the case of Alfaprostol, this resulted in the shortest synthesis reported to date. For PGF2α, this approach improved our previous route by making the 1,4-addition and ozonolysis more operationally simple.

  兽药Alfaprostol和前列腺素PGF 2α已经在短短的九个步骤合成了。该策略涉及将炔烃共轭加成至双环烯醛，可通过脯氨酸催化的丁二醛醛醇缩合反应分三步获得。就阿法前列醇而言，这导致了迄今为止报道的最短的合成。对于PGF2α而言，该方法通过使1,4添加和臭氧分解操作更简单而改进了我们以前的方法。
• [EN] METABOLITES OF SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] MÉTABOLITES DE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR ANDROGÈNE SÉLECTIFS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：GTX INC

  公开号：WO2009155481A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  This invention provides metabolites of SARM compounds including inter alia glucuronidated metabolites and uses thereof in treating a variety of diseases or conditions in a subject, including, inter alia, muscle wasting disease and/or disorder, a bone related disease and/or disorder, metabolic syndrome, diabetes and associated diseases, and others.

  这项发明提供了SARM化合物的代谢产物，包括葡萄糖醛酸酯化合物等，并利用它们在治疗受试者中的多种疾病或症状，包括但不限于肌肉消耗疾病和/或紊乱、与骨相关的疾病和/或紊乱、代谢综合征、糖尿病及相关疾病等。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE MODULATEURS SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS DES ANDROGÈNES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GTX INC

  公开号：WO2013067170A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  This invention provides a pharmaceutical composition comprising Compound I-V, including inter alia solid dosage forms of powder-filled capsule formulations, liquid-filled softgel capsules (softgels), tablets, and sustained release dosage forms, and uses thereof in treating a variety of diseases or conditions in a subject, for example, treating a muscle wasting disease and/or disorder, a bone related disease and/or disorder, metabolic syndrome, diabetes and associated diseases, and others.

  这项发明提供了一种包含化合物I-V的药物组合物，包括固体剂型的填粉胶囊制剂、液体填充软胶囊（软胶囊）、片剂和缓释剂型，以及在治疗受试者中各种疾病或症状中的用途，例如治疗肌肉消耗疾病和/或紊乱、骨相关疾病和/或紊乱、代谢综合征、糖尿病及相关疾病等。
• SARMS AND METHOD OF USE THEREOF
  申请人：Dalton James T.

  公开号：US20100249228A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  This invention is directed to a feed composition and method of affecting the carcass composition by increasing the lean mass, reducing the fat mass, and/or reducing the percent fat mass comprising SARM compounds.

  本发明涉及一种饲料组合物和方法，通过增加瘦肉含量、减少脂肪含量和/或减少脂肪百分比含量，其中包括SARM化合物，以影响肉体组成。
• SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS FOR TREATING DIABETES
  申请人：Dalton James T.

  公开号：US20130034562A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  This invention provides use of a SARM compound or a composition comprising the same in treating and preventing muscle wasting in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC); treating pre-cachexia or early cachexia (preventing muscle wasting in a cancer patient); treating and preventing loss of physical function due to cancer or cancer therapy; increase of physical function; and increasing survival in a patient with NSCLC, wherein the patients are subjected to cancer therapy.

  本发明提供了一种使用SARM化合物或包含该化合物的组合物来治疗和预防非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肌肉消耗；治疗癌症患者的早期消瘦或恶病质（预防肌肉消耗）；治疗和预防由癌症或癌症治疗引起的身体机能丧失；增加身体机能；并提高NSCLC患者的生存率，其中患者接受癌症治疗。