(E)-((5R,7S,9R)-2,2,3,3,11,11,12,12-octamethyl-5-((E)-3-methyl-5-phenylpent-3-enyl)-9-((E)-2-methylhexa-2,5-dienyl)-4,10-dioxa-3,11-disilatridecan-7-yl) 3-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)hexa-2,5-dienoate | 1375950-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (E)-((5R,7S,9R)-2,2,3,3,11,11,12,12-octamethyl-5-((E)-3-methyl-5-phenylpent-3-enyl)-9-((E)-2-methylhexa-2,5-dienyl)-4,10-dioxa-3,11-disilatridecan-7-yl) 3-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)hexa-2,5-dienoate
• 英文别名: (E)-(5R,7S,9R)-2,2,3,3,11,11,12,12-octamethyl-5-((E)-3-methyl-5-phenylpent-3-en-1-yl)-9-((E)-2-methylhexa-2,5-dien-1-yl)-4,10-dioxa-3,11-disilatridecan-7-yl 3-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)hexa-2,5-dienoate；[(2E,6R,8S,10R,12E)-6,10-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-3,12-dimethyl-1-phenylhexadeca-2,12,15-trien-8-yl] (2E)-3-[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]hexa-2,5-dienoate
• CAS: 1375950-73-4
• 化学式: C₅₀H₈₈O₅Si₃
• 分子量: 853.502
• InChiKey: NFFDBQRFVZFMNA-HPESSXRLSA-N

物化性质

• 沸点：
  735.2±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  0.930±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  15.26
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-((5R,7S,9R)-2,2,3,3,11,11,12,12-octamethyl-5-((E)-3-methyl-5-phenylpent-3-enyl)-9-((E)-2-methylhexa-2,5-dienyl)-4,10-dioxa-3,11-disilatridecan-7-yl) 3-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)hexa-2,5-dienoate 在 Grubbs catalyst first generation 、 二甲基亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.5h， 以77%的产率得到(3E,6E,9E,12R,14S)-12-(tert-butyldimethylsilyloxy)-14-((R,E)-2-(tert-butyldimethsilyloxy)-5-methyl-7-phenylhept-5-enyl)-4-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)-10-methyloxacyclotetradeca-3,6,9-trien-2-one
  参考文献：
  名称：

  细菌RNA聚合酶抑制剂Ripostatin B的全合成

  摘要：

  开发了标题化合物的模块化和高度立体选择性的合成。组装ripostatin B碳骨架的关键步骤（见方案1）是立体选择性的Paterson aldol反应和由Grubbs第一代催化剂介导的高产闭环复分解反应。通过Tishchenko-Evans还原，以优异的收率和选择性建立了C15羟基。

  DOI：

  10.1002/anie.201200871
• 作为产物：
  描述：

  4-(叔丁基二甲基硅杂氧基)-1-丁炔 在 manganese(IV) oxide 、 sodium chlorite 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 三乙胺 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 12.26h， 生成 (E)-((5R,7S,9R)-2,2,3,3,11,11,12,12-octamethyl-5-((E)-3-methyl-5-phenylpent-3-enyl)-9-((E)-2-methylhexa-2,5-dienyl)-4,10-dioxa-3,11-disilatridecan-7-yl) 3-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)hexa-2,5-dienoate
  参考文献：
  名称：

  RNA聚合酶抑制剂Ripostatin B和15-Deoxyripostatin A的总合成

  摘要：

  让我跳过：描述了一种高度聚合的ripostatin B（细菌RNA聚合酶的抑制剂）的总合成。构造和避免跳过的三烯异构化的关键步骤是双重Stille交叉偶联反应和闭环易位。此外，还制备了15-脱氧ripostatin A（一种稳定且构象锁定的ripostatin A类似物（参见方案，15-OH组红色），并在体内进行了测试。

  DOI：

  10.1002/anie.201108749

文献信息

• Total Synthesis of the Myxobacterial Macrolide Ripostatin B
  作者：Florian Glaus、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.2533/chimia.2013.227

  日期：——

  describes the total synthesis of ripostatin B, which is a 14-membered macrolide of myxobacterial origin that inhibits E. coli RNA polymerase by a different mechanism of action than the first-line anti-tuberculosis drug rifampicin. Structurally, ripostatin B features a labile and synthetically challenging doubly skipped triene motif embedded in the macrolactone ring. Key steps in the synthesis were a Paterson

  本文介绍了ripostatin B的总合成，ripostatin B是粘菌起源的14元大环内酯，通过与一线抗结核药物利福平不同的作用机理抑制大肠杆菌RNA聚合酶。从结构上讲，核仁抑素B具有在大内酯环中嵌入的不稳定且具有合成挑战性的双跳三烯基序。合成的关键步骤是Paterson醛醇缩合反应，低温Yamaguchi酯化反应和烯烃复分解反应以封闭大环内酯环。以最长的线性步骤（21个步骤）和3.6％的总收率合成天然产物。
• Total Synthesis of Ripostatin B and Structure–Activity Relationship Studies on Ripostatin Analogs
  作者：Florian Glaus、Darija Dedić、Priyanka Tare、Valakunja Nagaraja、Liliana Rodrigues、José Antonio Aínsa、Jens Kunze、Gisbert Schneider、Ruben C. Hartkoorn、Stewart T. Cole、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00193

  日期：2018.7.6

  Paterson aldol reaction between a methyl ketone and a β-chiral β-hydroxy aldehyde with excellent syn selectivity (dr >10:1). The total synthesis provided a blueprint for the synthesis of analogs with modifications in the C3 and C13 side chains. The C3-modified analogs showed good antibacterial activity against efflux-deficient Escherichia coli but, as ripostatin B, were inactive against Mycobacterium

  描述了粘细菌天然产物利波西汀B和少量类似物的总合成。Ripostatin B是一种聚酮化合物衍生的14元大环内酯类化合物，可作为细菌RNA聚合酶的抑制剂，但在机理上不同于用于结核病治疗的利福霉素衍生的RNA聚合酶抑制剂。ripostatin B的大内酯环具有两个立体中心和一个具有挑战性的双跳三烯基序，双键之一与酯羰基共轭。与大内酯核连接的是在C13处带有羟基的延伸的苯基烷基侧链和在C3处具有羧甲基的基团。通过闭环烯烃复分解高效地建立了三烯基序，该复分解反应以近80％的收率进行。syn选择性（dr> 10：1）。总合成为合成具有C3和C13侧链的类似物提供了一个蓝图。经过C3修饰的类似物对排泄缺陷的大肠杆菌表现出良好的抗菌活性，但是，尽管有明显的体外抑制结核分枝杆菌RNA聚合酶的作用，但如ripostatin B一样，它对结核分枝杆菌没有活性。