(2E,6R,8S,10R,12E)-10-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-hydroxy-3,12-dimethyl-1-phenylhexadeca-2,12,15-trien-8-yl propionate | 1376331-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2E,6R,8S,10R,12E)-10-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-hydroxy-3,12-dimethyl-1-phenylhexadeca-2,12,15-trien-8-yl propionate
• 英文别名: [(2E,6R,8S,10R,12E)-10-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-hydroxy-3,12-dimethyl-1-phenylhexadeca-2,12,15-trien-8-yl] propanoate
• CAS: 1376331-05-3
• 化学式: C₃₃H₅₄O₄Si
• 分子量: 542.875
• InChiKey: WEMYITGSBXGAHR-CSDZZUTFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.72
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E,6R,8S,10R,12E)-10-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-hydroxy-3,12-dimethyl-1-phenylhexadeca-2,12,15-trien-8-yl propionate 在 camphor-10-sulfonic acid 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl(((R,E)-1-((4S,6R)-2,2-dimethyl-6-((E)-3-methyl-5-phenylpent-3-en-1-yl)-1,3-dioxan-4-yl)-4-methylocta-4,7-dien-2-yl)oxy)dimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  细菌RNA聚合酶抑制剂Ripostatin B的全合成

  摘要：

  开发了标题化合物的模块化和高度立体选择性的合成。组装ripostatin B碳骨架的关键步骤（见方案1）是立体选择性的Paterson aldol反应和由Grubbs第一代催化剂介导的高产闭环复分解反应。通过Tishchenko-Evans还原，以优异的收率和选择性建立了C15羟基。

  DOI：

  10.1002/anie.201200871
• 作为产物：
  描述：

  (R,E)-tert-butyl((1-((4-methoxybenzyl)oxy)-5-methylnona-5,8-dien-3-yl)oxy)dimethylsilane 在 samarium diiodide 、 草酰氯 、 碘代三甲硅烷 、 三乙胺 、 (+)-二异松蒎基氯硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.59h， 生成 (2E,6R,8S,10R,12E)-10-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-hydroxy-3,12-dimethyl-1-phenylhexadeca-2,12,15-trien-8-yl propionate
  参考文献：
  名称：

  Ripostatin B的全合成及Ripostatin类似物的构效关系研究

  摘要：

  描述了粘细菌天然产物利波西汀B和少量类似物的总合成。Ripostatin B是一种聚酮化合物衍生的14元大环内酯类化合物，可作为细菌RNA聚合酶的抑制剂，但在机理上不同于用于结核病治疗的利福霉素衍生的RNA聚合酶抑制剂。ripostatin B的大内酯环具有两个立体中心和一个具有挑战性的双跳三烯基序，双键之一与酯羰基共轭。与大内酯核连接的是在C13处带有羟基的延伸的苯基烷基侧链和在C3处具有羧甲基的基团。通过闭环烯烃复分解高效地建立了三烯基序，该复分解反应以近80％的收率进行。syn选择性（dr> 10：1）。总合成为合成具有C3和C13侧链的类似物提供了一个蓝图。经过C3修饰的类似物对排泄缺陷的大肠杆菌表现出良好的抗菌活性，但是，尽管有明显的体外抑制结核分枝杆菌RNA聚合酶的作用，但如ripostatin B一样，它对结核分枝杆菌没有活性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00193

文献信息

• Total Synthesis of the Bacterial RNA Polymerase Inhibitor Ripostatin B
  作者：Florian Glaus、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1002/anie.201200871

  日期：2012.4.2

  A modular and highly stereoselective synthesis of the title compound was developed. Key steps in the assembly of the carbon framework of ripostatin B (1; see scheme) were a stereoselective Paterson aldol reaction and a high‐yielding ring‐closing metathesis mediated by Grubbs first generation catalyst. The C15 hydroxy group was established through Tishchenko–Evans reduction in excellent yield and selectivity

  开发了标题化合物的模块化和高度立体选择性的合成。组装ripostatin B碳骨架的关键步骤（见方案1）是立体选择性的Paterson aldol反应和由Grubbs第一代催化剂介导的高产闭环复分解反应。通过Tishchenko-Evans还原，以优异的收率和选择性建立了C15羟基。
• Total Synthesis of the Myxobacterial Macrolide Ripostatin B
  作者：Florian Glaus、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.2533/chimia.2013.227

  日期：——

  describes the total synthesis of ripostatin B, which is a 14-membered macrolide of myxobacterial origin that inhibits E. coli RNA polymerase by a different mechanism of action than the first-line anti-tuberculosis drug rifampicin. Structurally, ripostatin B features a labile and synthetically challenging doubly skipped triene motif embedded in the macrolactone ring. Key steps in the synthesis were a Paterson

  本文介绍了ripostatin B的总合成，ripostatin B是粘菌起源的14元大环内酯，通过与一线抗结核药物利福平不同的作用机理抑制大肠杆菌RNA聚合酶。从结构上讲，核仁抑素B具有在大内酯环中嵌入的不稳定且具有合成挑战性的双跳三烯基序。合成的关键步骤是Paterson醛醇缩合反应，低温Yamaguchi酯化反应和烯烃复分解反应以封闭大环内酯环。以最长的线性步骤（21个步骤）和3.6％的总收率合成天然产物。
• Total Synthesis of Ripostatin B and Structure–Activity Relationship Studies on Ripostatin Analogs
  作者：Florian Glaus、Darija Dedić、Priyanka Tare、Valakunja Nagaraja、Liliana Rodrigues、José Antonio Aínsa、Jens Kunze、Gisbert Schneider、Ruben C. Hartkoorn、Stewart T. Cole、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00193

  日期：2018.7.6

  Paterson aldol reaction between a methyl ketone and a β-chiral β-hydroxy aldehyde with excellent syn selectivity (dr >10:1). The total synthesis provided a blueprint for the synthesis of analogs with modifications in the C3 and C13 side chains. The C3-modified analogs showed good antibacterial activity against efflux-deficient Escherichia coli but, as ripostatin B, were inactive against Mycobacterium

  描述了粘细菌天然产物利波西汀B和少量类似物的总合成。Ripostatin B是一种聚酮化合物衍生的14元大环内酯类化合物，可作为细菌RNA聚合酶的抑制剂，但在机理上不同于用于结核病治疗的利福霉素衍生的RNA聚合酶抑制剂。ripostatin B的大内酯环具有两个立体中心和一个具有挑战性的双跳三烯基序，双键之一与酯羰基共轭。与大内酯核连接的是在C13处带有羟基的延伸的苯基烷基侧链和在C3处具有羧甲基的基团。通过闭环烯烃复分解高效地建立了三烯基序，该复分解反应以近80％的收率进行。syn选择性（dr> 10：1）。总合成为合成具有C3和C13侧链的类似物提供了一个蓝图。经过C3修饰的类似物对排泄缺陷的大肠杆菌表现出良好的抗菌活性，但是，尽管有明显的体外抑制结核分枝杆菌RNA聚合酶的作用，但如ripostatin B一样，它对结核分枝杆菌没有活性。