2-methylquinoline-4-formyl chloride | 63591-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-methylquinoline-4-formyl chloride
• 英文别名: 2-methyl-quinoline-4-carbonyl chloride；2-Methylcinchoninsaeurechlorid；2-Methylquinoline-4-carbonyl chloride
• CAS: 63591-82-2
• 化学式: C₁₁H₈ClNO
• 分子量: 205.644
• InChiKey: JEQVKGKZWCAWGT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  333.4±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚 、 2-methylquinoline-4-formyl chloride 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 以39.4%的产率得到(5-methoxy-1H-indol-1-yl) (2-methylquinolin-4-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  针对秋水仙碱结合位点的抗微管蛋白喹啉吲哚衍生物的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  通过分别用喹啉和吲哚部分取代isoCA-4的3,4,5-三甲酰基苯基和异香兰素，设计和合成了一系列新型的异combretastatin A-4（isoCA-4）类似物。这些合成的喹啉-吲哚衍生物的结构活性关系（SAR）已被深入研究。两种化合物27C和34B显示出针对与IC 5个的癌细胞系的最有效的活动50个值范围为2至11纳米，这比得上那些考布他汀A-4（CA-4，1）。进一步的机理研究表明，34b通过结合至微管蛋白的秋水仙碱位点有效地抑制微管聚合。进一步的细胞机制研究阐明了34b破坏了细胞微管网络，使细胞周期停滞在G2 / M期，诱导了K562细胞的凋亡和线粒体去极化。此外，34b在伤口愈合和管形成试验中均显示出强大的抗血管活性。重要的是，27c和34b在H22异种移植模型中显着抑制了肿瘤的生长，而没有明显的毒性，这表明27c和34b作为有效的抗癌药物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.070
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基喹啉-4-甲酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-methylquinoline-4-formyl chloride
  参考文献：
  名称：

  新型喹啉-查尔酮衍生物作为具有微管聚合抑制活性的有效抗肿瘤药的发现

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列新颖的喹啉-查尔酮衍生物的抗增殖活性。其中，化合物24d在一组癌细胞系中表现出最有效的活性，IC 50值为0.009至0.016μM。化合物24d还显示出良好的安全性，通过静脉注射的LD 50值为665.62 mg / kg，并且其盐酸盐24d-HCl在H22异种移植模型中可显着抑制肿瘤生长，而没有可观察到的毒性作用，比CA更有效-4。机制研究表明24d结合到微管蛋白的秋水仙碱位点，使细胞周期停滞在G2 / M期，诱导凋亡，线粒体去极化，并诱导K562细胞产生氧化性应激。此外，24d具有有效的体外抗转移作用以及体外和体内抗血管活性。总的来说，我们的发现表明24d作为一种有效且安全的抗癌药物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01755

文献信息

• Discovery of Novel Quinoline–Chalcone Derivatives as Potent Antitumor Agents with Microtubule Polymerization Inhibitory Activity
  作者：Wenlong Li、Feijie Xu、Wen Shuai、Honghao Sun、Hong Yao、Cong Ma、Shengtao Xu、Hequan Yao、Zheying Zhu、Dong-Hua Yang、Zhe-Sheng Chen、Jinyi Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01755

  日期：2019.1.24

  A series of novel quinoline–chalcone derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their antiproliferative activity. Among them, compound 24d exhibited the most potent activity with IC50 values ranging from 0.009 to 0.016 μM in a panel of cancer cell lines. Compound 24d also displayed a good safety profile with an LD50 value of 665.62 mg/kg by intravenous injection, and its hydrochloride

  设计，合成并评估了一系列新颖的喹啉-查尔酮衍生物的抗增殖活性。其中，化合物24d在一组癌细胞系中表现出最有效的活性，IC 50值为0.009至0.016μM。化合物24d还显示出良好的安全性，通过静脉注射的LD 50值为665.62 mg / kg，并且其盐酸盐24d-HCl在H22异种移植模型中可显着抑制肿瘤生长，而没有可观察到的毒性作用，比CA更有效-4。机制研究表明24d结合到微管蛋白的秋水仙碱位点，使细胞周期停滞在G2 / M期，诱导凋亡，线粒体去极化，并诱导K562细胞产生氧化性应激。此外，24d具有有效的体外抗转移作用以及体外和体内抗血管活性。总的来说，我们的发现表明24d作为一种有效且安全的抗癌药物，值得进一步研究。
• Pd0/PR3-Catalyzed Arylation of Nicotinic and Isonicotinic Acid Derivatives
  作者：Masayuki Wasa、Brady T. Worrell、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1002/anie.200906104

  日期：——

  Intermolecular CH functionalization of pyridine rings at the 3‐ and 4‐positions is described using a Pd0/PR3/ArBr catalytic system. This reaction provides a powerful method for the preparation of structurally diverse nicotinic and isonicotinic acids that are of great importance in drug discovery.

  有益于您的健康：使用 Pd 0 /PR 3 /ArBr 催化系统描述了 3 位和 4 位吡啶环的分子间 C  H 官能化。该反应为制备结构多样的烟酸和异烟酸提供了一种强有力的方法，这些酸和异烟酸在药物发现中具有重要意义。
• ZUBAROVSKIJ V. M.; XODOT G. P., UKR. XIM. ZH., 1977, 43, HO 9, 957-962
  作者：ZUBAROVSKIJ V. M.、 XODOT G. P.

  DOI：——

  日期：——
• Design, synthesis and biological evaluation of quinoline-indole derivatives as anti-tubulin agents targeting the colchicine binding site
  作者：Wenlong Li、Wen Shuai、Honghao Sun、Feijie Xu、Yi Bi、Jinyi Xu、Cong Ma、Hequan Yao、Zheying Zhu、Shengtao Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.070

  日期：2019.2

  against five cancer cell lines with IC50 values ranging from 2 to 11 nM, which were comparable to those of Combretastatin A-4 (CA-4, 1). Further mechanism investigations revealed that 34b effectively inhibited the microtubule polymerization by binding to the colchicine site of tubulin. Further cellular mechanism studies elucidated that 34b disrupted cell microtubule networks, arrested the cell cycle at G2/M

  通过分别用喹啉和吲哚部分取代isoCA-4的3,4,5-三甲酰基苯基和异香兰素，设计和合成了一系列新型的异combretastatin A-4（isoCA-4）类似物。这些合成的喹啉-吲哚衍生物的结构活性关系（SAR）已被深入研究。两种化合物27C和34B显示出针对与IC 5个的癌细胞系的最有效的活动50个值范围为2至11纳米，这比得上那些考布他汀A-4（CA-4，1）。进一步的机理研究表明，34b通过结合至微管蛋白的秋水仙碱位点有效地抑制微管聚合。进一步的细胞机制研究阐明了34b破坏了细胞微管网络，使细胞周期停滞在G2 / M期，诱导了K562细胞的凋亡和线粒体去极化。此外，34b在伤口愈合和管形成试验中均显示出强大的抗血管活性。重要的是，27c和34b在H22异种移植模型中显着抑制了肿瘤的生长，而没有明显的毒性，这表明27c和34b作为有效的抗癌药物，值得进一步研究。