2-氯-6-(二氟甲氧基)吡啶 | 1214377-45-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氯-6-(二氟甲氧基)吡啶
• 中文别名: 2-氯-6-二氟甲氧基吡啶
• 英文名称: 2-chloro-6-(difluoromethoxy)pyridine
• 英文别名: 2-Chloro-6-(difluoromethoxy)pyridine
• CAS: 1214377-45-3
• 化学式: C₆H₄ClF₂NO
• 分子量: 179.554
• InChiKey: MQNNYHKAEYWADV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H227,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-6-(二氟甲氧基)吡啶 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 硝酸 、 铁粉 、 氯化铵 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N-(5-(5-chloro-4-(2-(isopropylsulfonyl)pyridin-3-ylamino)pyrimidin-2-ylamino)-6-(difluoromethoxy)-2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)pyridin-3-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  EGFR抑制剂及其制备和应用

  摘要：

  本发明涉及具有式(I)结构的2‑氨基嘧啶衍生物、含有式(I)化合物的药物组合物及所述化合物在制备预防或治疗表皮生长因子受体(EGFR)激酶相关疾病的用途，特别是用于预防或治疗与表皮生长因子受体激酶相关的癌症的用途。其中式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同

  公开号：

  CN110642838B
• 作为产物：
  描述：

  6-氯吡啶-2-醇 、 sodium chlorodifluoroacetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以53%的产率得到2-氯-6-(二氟甲氧基)吡啶
  参考文献：
  名称：

  药物设计中的氟：以氟苯甲醚为例的研究

  摘要：

  苯甲醚和氟苯甲醚显示出独特的构象偏好，从对其晶体结构的调查中可以明显看出。除了改变游离配体的构象外，不同程度的氟化对理化和药代动力学性质也有很大的影响。辉瑞公司数据库中苯甲醚和氟苯甲醚匹配分子对的分析显示出有趣的趋势：1）PhOCF 3比PhOCH 3化合物的log D增加约 1 log单位；2）PhOCF 3尽管具有更高的亲脂性，但其被动渗透性却较低；和3）与PhOCH 3相比，PhOCF 3不能明显改善其代谢稳定性。来自调查的二氟苯甲醚（PhOCF2 H）取得了更好的性能平衡，与PhOCF 3相比，log D和跨细胞通透性具有明显优势 。综合评估表明，获得二氟茴香醚的途径通常比三氟茴香醚的途径更为直接。尽管用PhOCF 3代替PhOCH 3是优化ADME性能的常用策略，但我们的分析表明，PhOCF 2 H可能是更具吸引力的替代方法，建议对该基序进行更多利用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402555

文献信息

• TETRASUBSTITUTED CYCLOHEXYL COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US20120225061A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  The present invention provides a compound of formula (I): as further described herein, and pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, rotamers, tautomers, or racemates thereof. Also provided are methods of treating a disease or condition mediated by PIM kinase using the compounds of Formula I, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物： 如本文所述，以及药用可接受的盐、对映异构体、旋转异构体、互变异构体或外消旋混合物。还提供了使用公式I的化合物治疗由PIM激酶介导的疾病或状况的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• Chemical Compounds
  申请人：Bell Andrew Simon

  公开号：US20120010183A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention relates to sulfonamide derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to a new sulfonamide Nav1.7 inhibitors of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Het 1 , X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the description. Nav 1.7 inhibitors are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, particularly pain.

  这项发明涉及磺胺类衍生物，其在医学上的应用，包含它们的组合物，其制备过程以及在这些过程中使用的中间体。更具体地，该发明涉及一种新的磺胺类Nav1.7抑制剂，化学式为(I)：或其药学上可接受的盐，其中Het1、X、R1、R2、R3、R4和R5如描述中所定义。Nav 1.7抑制剂在治疗各种疾病，特别是疼痛方面具有潜在的用途。
• Tri- and difluoromethoxylated N-based heterocycles − Synthesis and insecticidal activity of novel F3CO- and F2HCO-analogues of Imidacloprid and Thiacloprid
  作者：Gregory Landelle、Etienne Schmitt、Armen Panossian、Jean-Pierre Vors、Sergiy Pazenok、Peter Jeschke、Oliver Gutbrod、Frédéric R. Leroux

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2017.08.006

  日期：2017.11

  The preparation of F3CO- and F2HCO-analogues of Imidacloprid and Thiacloprid and the evaluation of their biological activity have been performed. For this purpose, a first synthetic approach allowed the preparation of a desired F3CO-containing key intermediate. To allow a facile access to the second F2HCO-containing key intermediate, the difluoromethylation of hydroxylated N-based heterocycles has

  吡虫啉和噻虫啉的F 3 CO-和F 2 HCO类似物的制备及其生物学活性的评价。为此目的，第一种合成方法允许制备所需的含F 3 CO的关键中间体。为了便于使用第二个含F 2 HCO的关键中间体，羟基化N的二氟甲基化使用二氟甲基三氟甲磺酸酯（一种液态非ODS试剂），在空气中，水性条件下，以非常短的反应时间，开发了基于杂环的杂环。相容性杂环的广泛多样性包括许多取代的羟基吡啶，而且还包括-吡唑，-吡嗪，-哒嗪和-喹啉。使用文献条件成功地实现了两种关键中间体与所需的4,5-二氢-N-硝基-1 H-咪唑-2-胺和[ N（Z）]- N -2-噻唑烷亚叉基-氰胺的偶联。这项工作使有价值的构建基块的制备成为可能，这可能导致发现新的生物活性实体。
• [EN] ARYL 3-OXOPIPERAZINE CARBOXAMIDES AND HETEROARYL 3-OXOPIPERAZINE CARBOXAMIDES AS NAV1.8 INHIBITORS<br/>[FR] ARYL 3-OXOPIPÉRAZINE CARBOXAMIDES ET HÉTÉROARYL 3-OXOPIPÉRAZINE CARBOXAMIDES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE NAV1.8
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LLC

  公开号：WO2022235558A1

  公开（公告）日：2022-11-10

  Novel compounds of the structural formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are inhibitors of Nav1.8 channel activity and may be useful in the treatment, prevention, management, amelioration, control and suppression of diseases mediated by Nav1.8 channel activity. The compounds of the present invention may be useful in the treatment, prevention or management of pain disorders, cough disorders, acute itch disorders, and chronic itch disorders.

  结构式（I）的新型化合物及其药学上可接受的盐是Nav1.8通道活性的抑制剂，可用于治疗、预防、管理、改善、控制和抑制由Nav1.8通道活性介导的疾病。本发明的化合物可用于治疗、预防或管理疼痛障碍、咳嗽障碍、急性瘙痒障碍和慢性瘙痒障碍。
• Use of fluoroform as a source of difluorocarbene in the synthesis of N -CF 2 H heterocycles and difluoromethoxypyridines
  作者：Charles S. Thomoson、Linhua Wang、William R. Dolbier

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2014.08.015

  日期：2014.12

  Fluoroform is used as a source of difluorocarbene to convert various N-, O-, and C-nucleophiles to their difluoromethylated derivatives. Imidazole, benzimidazole, benztriazole, hydroxypyridines, and their derivatives underwent reaction at moderate temperatures and atmospheric pressure, using potassium hydroxide as base in a two-phase (water/acetonitrile) process to provide moderate to good yields of the respective products. Nitrophenols required addition of a co-solvent (methanol) to obtain good yields of products. (C) 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.