5-methoxy-1-(4-methoxybenzoyl)-1H-indole | 753488-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-methoxy-1-(4-methoxybenzoyl)-1H-indole
• 英文别名: 1H-Indole, 5-methoxy-1-(4-methoxybenzoyl)-；(5-methoxyindol-1-yl)-(4-methoxyphenyl)methanone
• CAS: 753488-89-0
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₃
• 分子量: 281.311
• InChiKey: FFRIGHBCHGJMPH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  106-108 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  395.9±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxy-1-(4-methoxybenzoyl)-1H-indole 在 重水 、 potassium carbonate 作用下， 以 重水 为溶剂， 生成 大茴香酸
  参考文献：
  名称：

  分子笼内扭曲酰胺的反应性增强。

  摘要：

  当酰胺基团的平面构象变形时，氮孤对与羰基的π*轨道之间的共轭被破坏，对亲核试剂的反应性增强。尽管有关于活化的扭曲酰胺的合成的报道，但通过机械扭曲进行酰胺活化的情况要少得多。在这里，我们报告了扭曲的酰胺，这些酰胺通过包含在自组装的配位笼中而得以稳定。当Td对称笼中包含仲芳族酰胺时，顺式-扭曲构型比跨平面构型更受青睐-单晶X射线衍射分析证明-酰胺可扭曲高达34° 。由于这种变形的结果，酰胺的水解在被包含时被显着加速。

  DOI：

  10.1038/s41557-020-0455-y
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚 、 对甲氧基苯甲酰氯 在 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以81%的产率得到5-methoxy-1-(4-methoxybenzoyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  康布雷他汀A-4类似物，1-芳酰基吲哚和3-芳酰基吲哚的合成和构效关系的简要介绍，它们是一类新的强效抗微管蛋白药。

  摘要：

  描述了基于1-芳基吲哚和3-芳基吲哚骨架的两类新的合成抗微管蛋白化合物的结构-活性关系的合成和研究。铅化合物3、10和14对人NUGC3胃，MKN45胃，MESSA子宫，A549肺和MCF-7乳腺癌细胞系表现出有效的细胞毒性，IC50 = 0.9-26 nM。增殖的抑制与体外聚合抑制活性有关。结构活性关系表明，在氨基二苯甲酮的情况下，通过模仿甲氧基对羰基的对位取代，3-芳基吲哚的6-甲氧基取代和1-芳酰基吲哚的5-甲氧基取代在很大程度上发挥了最大活性。在吲哚环的C-2位加甲基会增加效力。3，4，5-三甲氧基苯甲酰基部分对于更好的活性是必需的，但不是必需的，并且可以被3，5-二甲氧基苯甲酰基和3，4，5-三甲氧基苄基部分取代。我们得出结论，1-和3-芳基吲哚构成了有趣的一类新的抗微管蛋白药物，具有在临床上开发用于癌症治疗的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm049802l

文献信息

• N-Acylation of 5-Substituted Indoles with Carboxylic Acids via DCC Coupling
  作者：John B. Bremner、Siritron Samosorn、Joseph I. Ambrus

  DOI：10.1055/s-2004-831228

  日期：——

  A method for the N-acylation of 5-substituted indoles with carboxylic acids using DCC and DMAP is presented. High yields were obtained when an electron-withdrawing group was present at C-5, however the method was less effective with a C-5 electron-donating group.

  提出了一种使用DCC和DMAP进行N-酰基化反应的方法，用于5-取代吲哚与羧酸的反应。当C-5位置存在吸电子基团时，获得了高产率，然而，对于C-5位置为给电子基团的反应，该方法效果较差。
• Efficient N-Aroylation of Substituted Indoles with <i>N</i>-Aroylbenzotriazoles
  作者：Alan Katritzky、Levan Khelashvili、Prabhu Mohapatra、Peter Steel

  DOI：10.1055/s-2007-990889

  日期：2007.12

  Stable and easily accessible N-aroylbenzotriazoles react with indoles in the presence of a base to afford the corresponding N-aroylindoles in yields averaging 70%. This method is effective even when both coupling reagents possess electron-donating substituents.

  稳定且易于获得的N-芳酰苯并三唑在碱性条件下与吲哚反应，能够生成相应的N-芳酰吲哚，平均产率达到70%。即使两种偶联试剂都具有电子供体取代基，该方法仍然有效。
• Enhanced reactivity of twisted amides inside a molecular cage
  作者：Hiroki Takezawa、Kosuke Shitozawa、Makoto Fujita

  DOI：10.1038/s41557-020-0455-y

  日期：2020.6

  When an amide group is distorted from its planar conformation, the conjugation between the nitrogen lone pair and the π* orbital of the carbonyl is disrupted and the reactivity towards nucleophiles is enhanced. Although there are several reports on the synthesis of activated twisted amides, amide activation through mechanical twisting is much less common. Here, we report twisted amides that are stabilized

  当酰胺基团的平面构象变形时，氮孤对与羰基的π*轨道之间的共轭被破坏，对亲核试剂的反应性增强。尽管有关于活化的扭曲酰胺的合成的报道，但通过机械扭曲进行酰胺活化的情况要少得多。在这里，我们报告了扭曲的酰胺，这些酰胺通过包含在自组装的配位笼中而得以稳定。当Td对称笼中包含仲芳族酰胺时，顺式-扭曲构型比跨平面构型更受青睐-单晶X射线衍射分析证明-酰胺可扭曲高达34° 。由于这种变形的结果，酰胺的水解在被包含时被显着加速。
• Concise Synthesis and Structure−Activity Relationships of Combretastatin A-4 Analogues, 1-Aroylindoles and 3-Aroylindoles, as Novel Classes of Potent Antitubulin Agents
  作者：Jing-Ping Liou、Yi-Ling Chang、Fu-Ming Kuo、Chun-Wei Chang、Huan-Yi Tseng、Chiung-Chiu Wang、Yung-Ning Yang、Jang-Yang Chang、Shiow-Ju Lee、Hsing-Pang Hsieh

  DOI：10.1021/jm049802l

  日期：2004.8.1

  activities. Structure-activity relationships revealed that 6-methoxy substitution of 3-aroylindoles and 5-methoxy substitution of 1-aroylindoles contribute to a significant extent for maximal activity by mimicking the para substitution of the methoxy group to the carbonyl group in the case of aminobenzophenones. Addition of a methyl group at the C-2 position on the indole ring exerts an increased potency

  描述了基于1-芳基吲哚和3-芳基吲哚骨架的两类新的合成抗微管蛋白化合物的结构-活性关系的合成和研究。铅化合物3、10和14对人NUGC3胃，MKN45胃，MESSA子宫，A549肺和MCF-7乳腺癌细胞系表现出有效的细胞毒性，IC50 = 0.9-26 nM。增殖的抑制与体外聚合抑制活性有关。结构活性关系表明，在氨基二苯甲酮的情况下，通过模仿甲氧基对羰基的对位取代，3-芳基吲哚的6-甲氧基取代和1-芳酰基吲哚的5-甲氧基取代在很大程度上发挥了最大活性。在吲哚环的C-2位加甲基会增加效力。3，4，5-三甲氧基苯甲酰基部分对于更好的活性是必需的，但不是必需的，并且可以被3，5-二甲氧基苯甲酰基和3，4，5-三甲氧基苄基部分取代。我们得出结论，1-和3-芳基吲哚构成了有趣的一类新的抗微管蛋白药物，具有在临床上开发用于癌症治疗的潜力。