methyl 2-bromo-5-(chlorosulfonyl)benzoate | 924867-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-bromo-5-(chlorosulfonyl)benzoate
• 英文别名: methyl 2-bromo-5-chlorosulfonylbenzoate
• CAS: 924867-87-8
• 化学式: C₈H₆BrClO₄S
• mdl: MFCD11057843
• 分子量: 313.556
• InChiKey: VTKLAUKULKOFHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-bromo-5-(chlorosulfonyl)benzoate 在 四(三苯基膦)钯 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 四溴化碳 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2-[4-(4''-chloro-4-dimethylsulfamoylbiphenyl-2-ylmethoxy)phenyl]-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂的苯并咪唑衍生物：结构-活性关系研究和有效和高选择性抑制剂 JTK-109 的鉴定。

  摘要：

  在发现一系列带有二芳基甲基的苯并咪唑衍生物作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (HCV NS5B RdRp) 的抑制剂后，1,2 我们将结构-活性关系 (SAR) 研究扩展到带有取代联苯基并成功地显着提高了活性。从化合物 1 开始，A、B 和 C 环的优化提供了对基因型 1b NS5B 具有低纳摩尔效力的强效抑制剂。这些化合物在 B 环的 4 位具有羰基官能团的取代基，在低亚微摩尔浓度的复制子细胞测定中有效地阻断了亚基因组病毒 RNA 的复制。在这些新化合物中，化合物 10n (JTK-109) 表现出良好的药代动力学特征、对 NS5B 的高选择性和良好的安全性特征，

  DOI：

  10.1021/jm060269e
• 作为产物：
  描述：

  2-溴苯甲酸 在 氯磺酸 、 氯化亚砜 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 7.42h， 生成 methyl 2-bromo-5-(chlorosulfonyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  DNA损伤修复酶聚（ADP-核糖）糖水解酶（PARG）的细胞活性小分子抑制剂：口服生物利用喹唑啉二酮磺酰胺的发现和优化。

  摘要：

  DNA损伤修复酶是开发用于多种癌症和其他潜在疾病的新型治疗剂的有希望的目标。聚（ADP-核糖）糖水解酶（PARG）在调节DNA修复机制中起着关键作用。然而，由于缺乏用于细胞和体内模型的有效药物样抑制剂，限制了其作为新型治疗靶标的潜力的研究。通过将人类PARG的晶体结构与弱活性和具有细胞毒性的蒽醌8a配合使用，已通过基于结构的虚拟筛选和库设计方法鉴定了新型喹唑啉二酮磺酰胺类PARG抑制剂。1-氧杂-3-基甲基衍生物33d和35d选择用于体内的初步研究。X射线晶体结构有助于合理化所观察到的这些新型抑制剂的构效关系。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01407

文献信息

• [EN] 2,4-DIOXO-QUINAZOLINE-6-SULFONAMIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PARG<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4-DIOXO-QUINAZOLINE-6-SULFONAMIDE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PARG
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2016092326A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention relates to compounds of formula I that function as inhibitors of PARG (Poly ADP-ribose glycohydrolase) enzyme activity wherein R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, W, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, c are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which PARG activity is implicated.

  本发明涉及作为PARG（Poly ADP-ribose glycohydrolase）酶活性抑制剂的I式化合物，其中R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、W、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、c如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）以及其他涉及PARG活性的疾病或症状中的用途。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2013160418A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention is directed to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these modulators, and their use in the treatment of inflammatory, metabolic and autoimmune diseases mediated by RORγ.

  本发明涉及新型视黄醛相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂，其制备方法，含有这些调节剂的药物组合物，以及它们在治疗由RORγ介导的炎症性、代谢性和自身免疫性疾病中的应用。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US20150080369A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention is directed to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these modulators, and their use in the treatment of inflammatory, metabolic and autoimmune diseases mediated by RORγ.

  本发明涉及新型视黄醛酸相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂，其制备方法，含有这些调节剂的药物组合物，以及它们在治疗由RORγ介导的炎症性、代谢性和自身免疫疾病中的应用。
• SULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE MODULATION RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US20140243362A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention is directed to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators of formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these modulators, and their use in the treatment of inflammatory, metabolic and autoimmune diseases mediated by RORγ wherein R 1 to R 7 are as defined in claim 35.

  本发明涉及一种新型的与视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂，其化学式为（I），以及用于制备这些调节剂的方法，含有这些调节剂的药物组合物，以及它们在治疗由RORγ介导的炎症、代谢和自身免疫疾病中的应用，其中R1至R7如权利要求35所定义。
• [EN] SULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE MODULATION RETINOID - RELATED ORPHAN RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONAMIDE ET LEUR UTILISATION DANS LA MODULATION DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AU RÉCEPTEUR DES RÉTINOÏDES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2013045431A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention is directed to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORy) modulators of formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these modulators, and their use in the treatment of inflammatory, metabolic and autoimmune diseases mediated by RORy wherein R1 to R7 are as defined in claim 1.

  本发明涉及一种新型的与视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂，其化学式为（I），以及制备这些调节剂的方法、含有这些调节剂的药物组合物，以及它们在治疗由RORγ介导的炎症性、代谢性和自身免疫性疾病中的应用，其中R1至R7如权利要求1所定义。