2-(4-methylthiazol-5-yl)ethyl methanesulfonate | 121688-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(4-methylthiazol-5-yl)ethyl methanesulfonate
• 英文别名: 4-methyl-5-thiazoleethanol O-methanesulfonate；5-(2-methylsulfonyloxyethyl)-4-methylthiazole；5-(2-mesyloxyethyl)-4-methylthiazole；5-(2-methanesulfonyl-ethyl)-4-methyl-thiazole；2-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)ethyl methanesulfonate
• CAS: 121688-30-0
• 化学式: C₇H₁₁NO₃S₂
• 分子量: 221.301
• InChiKey: HDPDRXDNLKWXFI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.340±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-methylthiazol-5-yl)ethyl methanesulfonate 在 18-冠醚-6 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)丙醛
  参考文献：
  名称：

  开发一系列新的三烷氧基芳基衍生物作为血小板活化因子的特异性和竞争性拮抗剂。

  摘要：

  描述了一系列新的三烷氧基芳基衍生物作为血小板活化因子（PAF）的特异性和竞争性抑制剂的合成和结构活性关系（SAR）分析。PAF与已知拮抗剂银杏内酯B和L-652731的分子模型比较导致选择N- [2-[（3,4,5-三甲氧基苯甲酰基）氧基]乙基] -N，N，N-三甲基碘化铵（1 ），从化合物的Wellcome登记册到合成先导化合物N- [2-[[4-（己氧基）-3,5-二甲氧基苯甲酰基]氧基]乙基] -N，N，N-三甲基碘化铵（3， pKb 5.43）。进一步的SAR考虑使该设计针对一种新颖，特异且新颖的2-（己氧基）-1,3-二甲氧基-5- [4-（4-甲基噻唑-5-基）丁基]苯（38）（pKb 7.14）。兔洗血小板中PAF受体的竞争性抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm00012a012
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-5-(beta-羟乙基)噻唑 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.58h， 以68%的产率得到2-(4-methylthiazol-5-yl)ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  从烷基甲磺酸酯和环氧化物方便连续连续合成N-甲基仲胺

  摘要：

  开发了第一连续流方法，以使用甲胺水溶液经由亲核取代从烷基甲磺酸酯和环氧化物合成N-甲基仲胺。以良好至优异的产率生产了多种N-甲基仲胺，包括许多生物活性化合物或其前体。在140分钟的处理时间内产生了多达10.6 g（88％的产率）的N-甲基仲胺。胺化过程包括在线后处理，并且甲磺酸酯原料也由相应的醇连续流产生。最后，开发了一种结合甲磺酸酯合成和亲核取代的在线工艺。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00193

文献信息

• Indol-3-ylcycloalkyl Ketones: Effects of N1 Substituted Indole Side Chain Variations on CB₂ Cannabinoid Receptor Activity
  作者：Jennifer M. Frost、Michael J. Dart、Karin R. Tietje、Tiffany R. Garrison、George K. Grayson、Anthony V. Daza、Odile F. El-Kouhen、Betty B. Yao、Gin C. Hsieh、Madhavi Pai、Chang Z. Zhu、Prasant Chandran、Michael D. Meyer

  DOI：10.1021/jm901214q

  日期：2010.1.14

  affinity CB2 agonists (5, 16). Substitution at the N1-indole position was then examined. A series of aminoalkylindoles was prepared and several substituted aminoethyl derivatives were active (23−27, 5) at the CB2 receptor. A study of N1 nonaromatic side chain variants provided potent agonists at the CB2 receptor (16, 35−41, 44−47, 49−54, and 57−58). Several polar side chains (alcohols, oxazolidinone) were

  已经制备了几种对CB 2大麻素受体具有高亲和力并且对CB 1受体具有选择性的3-酰基环吲哚。各种3-酰基取代基进行了调查，和四甲基环组被发现导致高亲和力CB 2激动剂（5，16）。然后检查在N1-吲哚位置的取代。（A系列aminoalkylindoles的制备和几个取代氨基乙基衍生物是活性23 - 27，5在CB）2受体。N1非芳香族侧链变异体的研究为CB 2受体提供了有效的激动剂（16，35 - 41，44 - 47，49 - 54，和57 - 58）。几个极性侧链（醇类，恶唑烷酮）的良好的耐受性为CB 2受体的活性（41，50），而其他（酰胺，酸）导致较弱的或无活性的化合物（55和56）。N1芳香族侧链还提供几个高亲和力CB 2受体激动剂（61，63，65，和69），但是在体外CB一般不太有效的2个功能测定法均高于非芳香族侧链类似物。
• Rapid Discovery of Highly Potent and Selective Inhibitors of Histone Deacetylase 8 Using Click Chemistry to Generate Candidate Libraries
  作者：Takayoshi Suzuki、Yosuke Ota、Masaki Ri、Masashige Bando、Aogu Gotoh、Yukihiro Itoh、Hiroki Tsumoto、Prima R. Tatum、Tamio Mizukami、Hidehiko Nakagawa、Shinsuke Iida、Ryuzo Ueda、Katsuhiko Shirahige、Naoki Miyata

  DOI：10.1021/jm300837y

  日期：2012.11.26

  μM), which was more potent than PCI-34058 (6) (IC50 = 0.31 μM), a known HDAC8 inhibitor. Molecular modeling suggested that the phenylthiomethyl group of C149 binds to a unique hydrophobic pocket of HDAC8, and the orientation of the phenylthiomethyl and hydroxamate moieties (fixed by the triazole moiety) is important for the potency and selectivity. The inhibitors caused selective acetylation of cohesin

  为了找到HDAC8选择性抑制剂，我们设计了一个HDAC抑制剂候选物库，每个候选物均包含一个与活性位点锌离子配位的锌结合基团，并通过三唑部分连接至一个与帽沿边缘上的残基相互作用的加帽结构活动站点。这些化合物通过点击化学合成。筛选鉴定出的HDAC8选择性抑制剂包括C149（IC 50 = 0.070μM），其比已知的HDAC8抑制剂PCI-34058（6）（IC 50 = 0.31μM）更有效。分子建模表明，C149的苯硫基甲基结合到HDAC8的独特疏水口袋，并且苯硫甲基和异羟肟酸酯部分（由三唑部分固定）的方向对于效价和选择性很重要。抑制剂引起细胞内黏附素的选择性乙酰化，并对T细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤细胞产生生长抑制作用（GI 50 = 3–80μM）。这些发现表明，HDAC8-选择性抑制剂具有作为抗癌药的潜力。
• Novel thiourea derivatives and the pharmaceutical compositions containing the same
  申请人：——

  公开号：US20030153596A1

  公开（公告）日：2003-08-14

  The present invention relates to novel thiourca derivatives as a modulator for vanilloid receptor (VR) and the phar- maceutical compositions containing the same. As diseases associated with the activity of vanilloid receptor, pain acute pain, chronic pain, neuropathic pain, post-operative pain, migraine, arthralgia, neuropathies, nerve injury, diabetic neuropathy, neurodegeneration, neurotic skin disorder, stroke, urinary bladder hypersensitiveness, irritable bowel syndrome, a respiratory disorder such as asthma or chronic obstructive pulmonary disease, irritation of skin, eye or mucous membrane, fervescence, stomach-duodenal ulcer, inflam- matory bowel disease and inflammatory diseases can be enumerated. The present invention provides a pharmaceutical composition for prevention or treatment of these diseases.

  本发明涉及一种新型硫脲衍生物，作为辣椒素受体（VR）的调节剂，以及含有该衍生物的药物组合物。作为与辣椒素受体活性相关的疾病，可以列举急性疼痛、慢性疼痛、神经痛、术后疼痛、偏头痛、关节痛、神经病变、神经损伤、糖尿病性神经病变、神经退行性疾病、神经性皮肤疾病、中风、膀胱过敏、肠易激综合征、哮喘或慢性阻塞性肺病等呼吸道疾病、皮肤、眼睛或黏膜刺激、发热、胃十二指肠溃疡、炎症性肠病和炎症性疾病。本发明提供了一种用于预防或治疗这些疾病的药物组合物。
• [EN] N-SUBSTITUTED BENZENE SULFONAMIDES<br/>[FR] BENZENESULFONAMIDES N-SUBSTITUES
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2005042489A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  Disclosed are N-substituted benzenesulfonamides for use intreating in treating or preventing cognitive disorders, such as Alzheimer´s Disease. Formula (I) In formula (I), R1, R2, R3, R4, R3’, R10 and R11 are described herein. The invention also encompasses pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula(I) as well as methods of treating cognitive using compounds of Formula (I).

  揭示了用于治疗或预防认知障碍，如阿尔茨海默病的N-取代苯磺酰胺。公式（I）在公式（I）中，R1、R2、R3、R4、R3'、R10和R11如本文所述。本发明还涵盖了包括公式（I）化合物的药物组合物，以及使用公式（I）化合物治疗认知障碍的方法。
• [EN] NOVEL THIOUREA DERIVATIVES AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE THIOUREA ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES RENFERMANT CEUX-CI
  申请人：PACIFIC CORP

  公开号：WO2002016318A1

  公开（公告）日：2002-02-28

  The present invention relates to novel thiourea derivatives as a modulator for vanilloid receptor (VR) and the pharmaceutical compositions containing the same. As diseases associated with the activity of vanilloid receptor, pain acute pain, chronic pain, neuropathic pain, post-operative pain, migraine, arthralgia, neuropathies, nerve injury, diabetic neuropathy, neurodegeneration, neurotic skin disorder, stroke, urinary bladder hypersensitiveness, irritable bowel syndrome, a respiratory disorder such as asthma or chronic obstructive pulmonary disease, irritation of skin, eye or mucous membrane, fervescence, stomach-duodenal ulcer, inflammatory bowel disease and inflammatory diseases can be enumerated. The present invention provides a pharmaceutical composition for prevention or treatment of these diseases.

  本发明涉及一种新型硫脲衍生物，作为vanilloid受体（VR）的调节剂以及含有该化合物的制药组合物。作为与vanilloid受体活性相关的疾病，可以列举急性疼痛、慢性疼痛、神经病性疼痛、术后疼痛、偏头痛、关节痛、神经病变、神经损伤、糖尿病神经病变、神经退行性疾病、神经性皮肤疾病、中风、膀胱过敏、肠易激综合症、哮喘或慢性阻塞性肺疾病、皮肤、眼或粘膜刺激、发热、胃十二指肠溃疡、炎症性肠病和炎症性疾病等。本发明提供了用于预防或治疗这些疾病的制药组合物。